Сиролимус и вакцинотерапия при лечении пациентов с II-IV стадией рака яичников, фаллопиевых труб или первичного рака брюшины

Критерии включения:

• Женщины с эпителиальной карциномой яичников, фаллопиевых труб или первичной перитонеальной карциномой II-IV стадий, завершившие стандартную терапию первичного или рецидивного заболевания (т.е. пациенты, которые обычно наблюдаются); подходящие пациенты могут иметь бессимптомное остаточное заболевание, поддающееся измерению при физикальном обследовании и/или компьютерной томографии (КТ) и/или могут иметь повышенный уровень ракового антигена 125 (CA-125); или может находиться в полной клинической ремиссии после лечения первичного или рецидивирующего заболевания; эти пациенты обычно входят в период наблюдения после стандартного лечения
• Любой тип человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) (историческое типирование HLA разрешено)
• Опухолевая экспрессия NY-ESO-1 с помощью иммуногистохимии (IHC) и/или полимеразной цепной реакции в реальном времени (RTPCR)
• Отсутствие в анамнезе тяжелых аллергических реакций на вакцины или неизвестные аллергены.
• Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев
• Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
• Гематологические и биохимические лабораторные результаты в пределах, обычно ожидаемых для популяции пациентов, без признаков серьезной органной недостаточности.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мкл
• Тромбоциты (PLT) >= 75 000/мкл
• Гемоглобин (Hgb) >= 8 г/дл
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза (SGOT)/аспартатаминотрансфераза (AST) или сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза (SGPT)/аланинаминотрансфераза (ALT) = < 3 x ULN
• Креатинин сыворотки = < 2 x ULN
• Протромбиновое время (ПВ)/международное нормализованное отношение (МНО) = < 1,5
• Электрокардиограмма без признаков сердечных заболеваний, таких как застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда и кардиомиопатия.
• Были проинформированы о других вариантах лечения
• Способность проглатывать и удерживать пероральные лекарства
• Участники детородного возраста должны согласиться использовать адекватные методы контрацепции (например, гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью) до включения в исследование; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Участник или законный представитель должен понимать исследовательский характер этого исследования и подписать утвержденную Независимым комитетом по этике/Институциональным наблюдательным советом форму письменного информированного согласия до получения какой-либо процедуры, связанной с исследованием.
• Пациенты, возможно, получали предыдущую терапию вакциной NY-ESO-1.

Критерий исключения:

• Метастатическое заболевание в центральную нервную систему
• Другие серьезные заболевания (например, серьезные инфекции, требующие назначения антибиотиков, нарушения свертываемости крови)
• Тяжелые аутоиммунные заболевания в анамнезе, требующие применения стероидов или других иммунодепрессантов.
• Сопутствующее системное лечение кортикостероидами, антигистаминными или нестероидными противовоспалительными препаратами в течение > 2 недель и другими препаратами, ингибирующими тромбоциты, сильными ингибиторами/индукторами цитохрома P450-3A4 (CYP450-3A4)
• Химиотерапия, лучевая терапия или иммунотерапия в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата (6 недель для нитрозомочевины); допускается сопутствующая гормональная терапия при раке молочной железы
• Пациенты с положительным анализом кала на скрытую кровь, за исключением геморроя
• Клинически значимое заболевание сердца (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]) в течение шести месяцев
• Участие в любом другом клиническом исследовании с участием другого исследуемого препарата в течение 4 недель до первого приема исследуемого препарата
• Известный гепатит В, гепатит С или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Психическое расстройство, которое может поставить под угрозу способность давать информированное согласие и соблюдать требования исследования
• Недоступность пациента для иммунологического и клинического наблюдения
• Известная легочная гипертензия
• Известная гиперчувствительность к сиролимусу
• Доказательства текущего злоупотребления наркотиками или алкоголем или психического расстройства, которые, по мнению исследователя, препятствуют завершению протокольной терапии или последующему наблюдению.
• Беременные или кормящие пациентки
• Нежелание или неспособность следовать требованиям протокола
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает пациента неподходящим кандидатом для получения исследуемого препарата (т. е. любое серьезное заболевание или аномальные результаты лабораторных исследований, которые, по мнению исследователя, увеличивают риск субъекта при участии в этом исследовании)