Sirolimus en vaccintherapie bij de behandeling van patiënten met stadium II-IV eierstokkanker, eileiderkanker of primaire peritoneale kanker

Inclusiecriteria:

• Vrouwen met stadium II-IV epitheliaal ovarium-, eileider- of primair peritoneaal carcinoom die de standaardtherapie voor primaire of recidiverende ziekte hebben voltooid (d.w.z. patiënten die normaal gesproken zouden worden geobserveerd); in aanmerking komende patiënten kunnen een asymptomatische resterende meetbare ziekte hebben bij lichamelijk onderzoek en/of computertomografie (CT)-scan, en/of kunnen een verhoogd kankerantigeen 125 (CA-125) hebben; of kan in volledige klinische remissie zijn na behandeling van primaire of recidiverende ziekte; deze patiënten zouden normaal gesproken een observatieperiode ingaan na standaardbehandeling
• Elk type humaan leukocytenantigeen (HLA) (historische HLA-typering is toegestaan)
• Tumorexpressie van NY-ESO-1 door immunohistochemie (IHC) en/of real-time polymerasekettingreactie (RTPCR)
• Geen voorgeschiedenis van eerdere ernstige allergische reacties op vaccins of onbekende allergenen
• Levensverwachting > 6 maanden
• Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van =< 2
• Laboratoriumresultaten voor hematologie en biochemie binnen de limieten die normaal worden verwacht voor de patiëntenpopulatie, zonder bewijs van ernstig orgaanfalen
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.000/uL
• Bloedplaatjes (PLT) >= 75.000/uL
• Hemoglobine (Hgb) >= 8 g/dL
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT)/aspartaataminotransferase (AST) of serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT)/alanineaminotransferase (ALT) =< 3 x ULN
• Serumcreatinine =< 2 x ULN
• Protrombinetijd (PT)/internationale genormaliseerde ratio (INR) =< 1,5
• Elektrocardiogram, zonder indicaties van hartproblemen zoals congestief hartfalen, hartinfarct en cardiomyopathie
• Op de hoogte zijn gebracht van andere behandelingsmogelijkheden
• Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken en vast te houden
• Deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. hormonale of barrièremethode voor anticonceptie) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek; Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze deelneemt aan deze studie, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Deelnemer of wettelijke vertegenwoordiger moet de onderzoekende aard van dit onderzoek begrijpen en een door de onafhankelijke ethische commissie/institutionele beoordelingsraad goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen voorafgaand aan het ontvangen van een studiegerelateerde procedure
• Patiënten hebben mogelijk eerder een NY-ESO-1-vaccintherapie gekregen

Uitsluitingscriteria:

• Gemetastaseerde ziekte naar het centrale zenuwstelsel
• Andere ernstige ziekten (bijv. ernstige infecties waarvoor antibiotica nodig zijn, bloedingsstoornissen)
• Geschiedenis van ernstige auto-immuunziekten die het gebruik van steroïden of andere immunosuppressiva vereisen
• Gelijktijdige systemische behandeling met corticosteroïden, antihistaminica of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen gedurende >2 weken, en andere bloedplaatjesremmende middelen, sterke remmers/inductoren van cytochroom P450-3A4 (CYP450-3A4)
• Chemotherapie, bestralingstherapie of immunotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosering van het onderzoeksgeneesmiddel (6 weken voor nitrosourea); gelijktijdige hormonale therapieën voor borstkanker zijn toegestaan
• Patiënten met een positieve fecale occulte bloedtest met uitzondering van aambeien
• Klinisch significante hartaandoening (New York Heart Association [NYHA] klasse III of IV) binnen zes maanden
• Deelname aan een andere klinische studie met een ander onderzoeksmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosering van het onderzoeksgeneesmiddel
• Bekende hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Geestelijke beperking die het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de vereisten van het onderzoek in gevaar kan brengen
• Gebrek aan beschikbaarheid van een patiënt voor immunologische en klinische follow-upbeoordeling
• Bekende pulmonale hypertensie
• Bekende overgevoeligheid voor sirolimus
• Bewijs van actueel drugs- of alcoholmisbruik of psychiatrische stoornissen, die naar de mening van de onderzoeker de voltooiing van de protocoltherapie of follow-up zullen verhinderen
• Zwangere of zogende vrouwelijke patiënten
• Niet bereid of niet in staat om protocolvereisten te volgen
• Elke aandoening die naar de mening van de onderzoeker de patiënt als een ongeschikte kandidaat beschouwt om het onderzoeksgeneesmiddel te ontvangen (d.w.z. elke significante medische ziekte of abnormale laboratoriumbevinding die, naar het oordeel van de onderzoeker, het risico van de proefpersoon zou verhogen door deel te nemen aan dit onderzoek)