Sirolimus og vaksineterapi ved behandling av pasienter med stadium II-IV ovarie-, eggleder- eller primær bukkreft

Inklusjonskriterier:

• Kvinner med stadier II-IV epitelial ovarie-, eggleder- eller primært peritonealt karsinom som har fullført standardbehandling for primær eller tilbakevendende sykdom (dvs. pasienter som normalt vil bli observert); kvalifiserte pasienter kan ha asymptomatisk gjenværende målbar sykdom ved fysisk undersøkelse og/eller computertomografi (CT), og/eller kan ha et forhøyet kreftantigen 125 (CA-125); eller kan være i fullstendig klinisk remisjon etter behandling for primær eller tilbakevendende sykdom; disse pasientene vil normalt gå inn i en observasjonsperiode etter standardbehandling
• Enhver type human leukocyttantigen (HLA) (historisk HLA-typing er tillatt)
• Tumorekspresjon av NY-ESO-1 ved immunhistokjemi (IHC) og/eller sanntids polymerasekjedereaksjon (RTPCR)
• Ingen historie med tidligere alvorlige allergiske reaksjoner på vaksiner eller ukjente allergener
• Forventet levealder > 6 måneder
• Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på =< 2
• Hematologi- og biokjemilaboratorieresultater innenfor grensene som normalt forventes for pasientpopulasjonen, uten tegn på større organsvikt
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/uL
• Blodplater (PLT) >= 75 000/uL
• Hemoglobin (Hgb) >= 8 g/dL
• Totalt bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase(SGOT)/aspartataminotransferase (AST) eller serumglutamatpyruvattransaminase(SGPT)/alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x ULN
• Serumkreatinin =< 2 x ULN
• Protrombintid(PT)/internasjonalt normalisert forhold(INR) =< 1,5
• Elektrokardiogram, viser ingen indikasjoner på hjerteproblemer som kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt og kardiomyopati
• Har blitt informert om andre behandlingsmuligheter
• Evne til å svelge og beholde orale medisiner
• Deltakere i fertil alder må samtykke i å bruke adekvate prevensjonsmetoder (f.eks. hormonell eller barrieremetode for prevensjon) før studiestart; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Deltaker eller juridisk representant må forstå den undersøkende karakteren til denne studien og signere en uavhengig etisk komité/institusjonell vurderingskomité godkjent skriftlig informert samtykkeskjema før de mottar en studierelatert prosedyre
• Pasienter kan ha mottatt tidligere NY-ESO-1-vaksinebehandling

Ekskluderingskriterier:

• Metastatisk sykdom i sentralnervesystemet
• Andre alvorlige sykdommer (f.eks. alvorlige infeksjoner som krever antibiotika, blødningsforstyrrelser)
• Anamnese med alvorlige autoimmune lidelser som krever bruk av steroider eller andre immundempende midler
• Samtidig systemisk behandling med kortikosteroider, anti-histamin eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler i >2 uker, og andre blodplatehemmende midler, sterke hemmere/induktorer av cytokrom P450-3A4 (CYP450-3A4)
• Kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi innen 4 uker før første dosering av studiemedikamentet (6 uker for nitrosourea); Samtidig hormonbehandling for brystkreft er tillatt
• Pasienter med positiv fekal okkult blodprøve unntatt hemoroider
• Klinisk signifikant hjertesykdom (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV) innen seks måneder
• Deltakelse i andre kliniske studier som involverer et annet undersøkelsesmiddel innen 4 uker før første dosering av studiemedikamentet
• Kjent hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV)
• Psykisk svekkelse som kan kompromittere evnen til å gi informert samtykke og overholde kravene til studien
• Manglende tilgjengelighet av en pasient for immunologisk og klinisk oppfølgingsvurdering
• Kjent pulmonal hypertensjon
• Kjent overfølsomhet overfor sirolimus
• Bevis for nåværende rus- eller alkoholmisbruk eller psykiatrisk funksjonsnedsettelse, som etter etterforskerens mening vil forhindre fullføring av protokollbehandlingen eller oppfølgingen
• Gravide eller ammende kvinnelige pasienter
• Uvillig eller ute av stand til å følge protokollkrav
• Enhver tilstand som etter etterforskerens mening anser pasienten som en uegnet kandidat til å motta studiemedikamenter (dvs. enhver betydelig medisinsk sykdom eller unormale laboratoriefunn som etter etterforskerens vurdering vil øke pasientens risiko ved å delta i denne studien)