Et forsøg med PF-06252616 i ambulante deltagere med LGMD2I

Inklusionskriterier:

1. Mandlige og kvindelige patienter i alderen ≥ 18 år
2. Diagnose af LGMD2I som defineret ved klinisk præsentation i overensstemmelse med LGMD2I- og FKRP-gentest, der viser bialleliske ændringer, der er kendt eller sandsynligvis er patogene. Diagnosen skal bekræftes i forsøgspersonens sygehistorie og ved genetisk test opnået under rutinemæssig klinisk pleje til diagnostiske formål som rapporteret fra et passende reguleret laboratorium ved hjælp af en klinisk valideret genetisk test (genetisk test leveres ikke af sponsoren).
3. Evne til at gå/løbe 10m
4. Evne til at rejse sig fra stolen
5. Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion ved screening af laboratorievurderinger
6. Estimering af jernindhold på screeningslever MRI inden for normalområdet som bestemt ved R2* værdi (R2* ≤ 139 Hz ved 3,0T).
7. Deltageren skal give skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.
8. Deltageren skal ifølge Principal Investigator (PI) have evnen til at forstå og overholde protokolinstruktioner i hele undersøgelsens varighed.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendte kognitive svækkelser eller adfærdsproblemer, der ville hæmme evnen til at give informeret samtykke eller følge undersøgelsesinstruktioner.
2. Anamnese med større kirurgisk indgreb inden for 6 uger efter at have underskrevet det informerede samtykke eller planlagt operation under undersøgelsen.
3. Enhver skade, der kan påvirke funktionstest. Tidligere skader skal være fuldt helet inden samtykke. Tidligere frakturer i underekstremiteterne skal være fuldt helede og mindst 3 måneder fra skadesdatoen.
4. Tidligere behandling med et andet forsøgsprodukt inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før samtykke.
5. Kortikosteroidbehandling inden for 3 måneder før samtykke.
6. Kompromitteret hjertefunktion (venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50%).
7. Uvillig eller ude af stand (f.eks. metalimplantater, kræver sedation) for at gennemgå undersøgelse med lukket MR uden sedation.
8. Anamnese med allergisk eller anafylaktisk reaktion på et terapeutisk eller diagnostisk protein.
9. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammende.
10. Forsøgspersoner, der er biologisk i stand til at få børn, som ikke er villige eller ude af stand til at bruge højeffektive præventionsmetoder (som beskrevet i denne protokol) under seksuel aktivitet under undersøgelsens varighed og gennem afslutningen af ​​det sidste studiebesøg.
11. Disposition for jernophobning. (Serumjern >1,2 X ULN, serumferritin >1,2 ULNN).
12. Underliggende disposition for blødningsforstyrrelse ved screening laboratorievurdering (PT/INR>1.25 X ULN, aPTT > 1,25 ULN, fækalt okkult blod er positivt)
13. Bevis på eller historie med klinisk signifikant hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, neurologisk eller allergisk sygdom.
14. Uvilje eller manglende evne til at overholde kravene i denne protokol (efter PI's mening), herunder, men ikke begrænset til, tilstedeværelsen af ​​enhver tilstand (fysisk, mental eller social), som sandsynligvis vil påvirke deltagerens evne til at vende tilbage til studiebesøg eller overholde besøgsplanen.