Una prova di PF-06252616 nei partecipanti ambulatoriali con LGMD2I

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile e femminile di età ≥ 18 anni
2. Diagnosi di LGMD2I come definita dalla presentazione clinica coerente con il test del gene LGMD2I e FKRP che mostra alterazioni bialleliche note o probabilmente patogene. La diagnosi deve essere confermata dall'anamnesi del soggetto e dai test genetici ottenuti durante le cure cliniche di routine per scopi diagnostici, come riportato da un laboratorio regolamentato appropriato utilizzando un test genetico validato clinicamente (il test genetico non è fornito dallo sponsor).
3. Capacità di camminare/correre 10 m
4. Capacità di alzarsi dalla sedia
5. Adeguata funzionalità epatica e renale nelle valutazioni di laboratorio di screening
6. Stima del contenuto di ferro sulla risonanza magnetica epatica di screening entro l'intervallo normale determinato dal valore R2* (R2* ≤ 139 Hz a 3.0T).
7. Il partecipante deve fornire il consenso informato scritto per la partecipazione allo studio.
8. Il partecipante deve possedere la capacità, secondo il Principal Investigator (PI), di comprendere e rispettare le istruzioni del protocollo per l'intera durata dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Compromissione cognitiva nota o problemi comportamentali che impedirebbero la capacità di fornire il consenso informato o di seguire le istruzioni dello studio.
2. - Anamnesi di intervento chirurgico maggiore entro 6 settimane dalla firma del consenso informato o intervento chirurgico pianificato durante lo studio.
3. Qualsiasi lesione che possa influire sui test funzionali. Le lesioni precedenti devono essere completamente guarite prima del consenso. Le precedenti fratture degli arti inferiori devono essere completamente guarite e devono essere trascorse almeno 3 mesi dalla data dell'infortunio.
4. Trattamento precedente con un altro prodotto sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia il più lungo) prima del consenso.
5. Trattamento con corticosteroidi entro 3 mesi prima del consenso.
6. Funzione cardiaca compromessa (frazione di eiezione ventricolare sinistra <50%).
7. Non disposto o incapace (ad es. protesi metalliche, richiede sedazione) da sottoporre ad esame con risonanza magnetica chiusa senza sedazione.
8. Storia di reazione allergica o anafilattica a una proteina terapeutica o diagnostica.
9. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
10. - Soggetti che sono biologicamente in grado di avere figli che non vogliono o non sono in grado di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci (come delineato in questo protocollo) durante l'attività sessuale per la durata dello studio e fino al completamento della visita di studio finale.
11. Predisposizione all'accumulo di ferro. (Ferro sierico >1,2 X ULN, ferritina sierica >1,2 ULNN).
12. Predisposizione sottostante al disturbo emorragico alla valutazione del laboratorio di screening (PT/INR>1,25 X ULN, aPTT > 1,25 ULN, sangue occulto nelle feci è positivo)
13. Evidenza o anamnesi di malattia ematologica, renale, endocrina, polmonare, gastrointestinale, cardiovascolare, epatica, neurologica o allergica clinicamente significativa.
14. Riluttanza o incapacità di rispettare i requisiti del presente protocollo (secondo il parere del PI) inclusa, ma non limitata a, la presenza di qualsiasi condizione (fisica, mentale o sociale) che possa influire sulla capacità del partecipante di tornare per visite di studio o attenersi al programma delle visite.