En prøveversjon av PF-06252616 i ambulerende deltakere med LGMD2I

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige og kvinnelige pasienter ≥ 18 år
2. Diagnose av LGMD2I som definert ved klinisk presentasjon i samsvar med LGMD2I- og FKRP-gentesting som viser bialleliske endringer kjent eller sannsynlig å være patogene. Diagnosen må bekreftes i forsøkspersonens sykehistorie og ved genetisk testing innhentet under rutinemessig klinisk behandling for diagnostiske formål som rapportert fra et passende regulert laboratorium ved bruk av en klinisk validert genetisk test (genetisk testing leveres ikke av sponsor).
3. Evne til å gå/løpe 10m
4. Evne til å reise seg fra stolen
5. Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon ved screening av laboratorievurderinger
6. Jerninnholdsestimat på screeninglever MRI innenfor normalområdet som bestemt av R2*-verdi (R2* ≤ 139 Hz ved 3,0T).
7. Deltaker må gi skriftlig informert samtykke for å delta i studien.
8. Deltakeren må ha evnen, i henhold til hovedetterforskeren (PI), til å forstå og overholde protokollinstruksjonene under hele studiens varighet.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent kognitiv svikt eller atferdsproblemer som vil hindre evnen til å gi informert samtykke eller følge studieinstruksjoner.
2. Historie om større kirurgisk prosedyre innen 6 uker etter signering av informert samtykke eller planlagt operasjon under studien.
3. Enhver skade som kan påvirke funksjonstesting. Tidligere skader må være fullstendig leget før samtykke. Tidligere underekstremitetsbrudd må være fullstendig leget og minst 3 måneder fra skadedato.
4. Tidligere behandling med et annet undersøkelsesprodukt innen 30 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før samtykke.
5. Kortikosteroidbehandling innen 3 måneder før samtykke.
6. Kompromittert hjertefunksjon (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50%).
7. Uvillig eller ute av stand (f.eks. metallimplantater, krever sedasjon) for å gjennomgå undersøkelse med lukket MR uten sedasjon.
8. Anamnese med allergisk eller anafylaktisk reaksjon på et terapeutisk eller diagnostisk protein.
9. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammer.
10. Forsøkspersoner som er biologisk i stand til å få barn som er uvillige eller ute av stand til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder (som skissert i denne protokollen) under seksuell aktivitet i løpet av studien og gjennom fullføring av det siste studiebesøket.
11. Disposisjon for jernansamling. (Serumjern >1,2 X ULN, serumferritin >1,2 ULNN).
12. Underliggende disposisjon for blødningsforstyrrelse ved screening laboratorievurdering (PT/INR>1.25 X ULN, aPTT > 1,25 ULN, fekalt okkult blod er positivt)
13. Bevis eller historie med klinisk signifikant hematologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, nevrologisk eller allergisk sykdom.
14. Uvilje eller manglende evne til å overholde kravene i denne protokollen (etter PIs mening), inkludert, men ikke begrenset til, tilstedeværelsen av enhver tilstand (fysisk, mental eller sosial) som sannsynligvis vil påvirke deltakerens evne til å returnere for studiebesøk eller overholde besøksplanen.