Un ensayo de PF-06252616 en participantes ambulatorios con LGMD2I

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos y femeninos de ≥ 18 años
2. Diagnóstico de LGMD2I definido por la presentación clínica compatible con LGMD2I y las pruebas del gen FKRP que muestran alteraciones bialélicas conocidas o probables de ser patógenas. El diagnóstico debe confirmarse en el historial médico del sujeto y mediante pruebas genéticas obtenidas durante la atención clínica de rutina con fines de diagnóstico según lo informado por un laboratorio regulado apropiado utilizando una prueba genética validada clínicamente (el patrocinador no proporciona pruebas genéticas).
3. Capacidad para caminar/correr 10 m
4. Capacidad para levantarse de la silla
5. Función hepática y renal adecuada en las evaluaciones de laboratorio de detección
6. Estimación del contenido de hierro en la resonancia magnética hepática de detección dentro del rango normal determinado por el valor R2* (R2* ≤ 139 Hz a 3,0 T).
7. El participante debe proporcionar un consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
8. El participante debe poseer la capacidad, según el investigador principal (PI), para comprender y cumplir con las instrucciones del protocolo durante toda la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Deterioro cognitivo conocido o problemas de comportamiento que impedirían la capacidad de proporcionar un consentimiento informado o seguir las instrucciones del estudio.
2. Antecedentes de procedimiento quirúrgico mayor dentro de las 6 semanas posteriores a la firma del consentimiento informado o cirugía planificada durante el estudio.
3. Cualquier lesión que pueda afectar las pruebas funcionales. Las lesiones anteriores deben estar completamente curadas antes del consentimiento. Las fracturas previas de miembros inferiores deben estar completamente curadas y al menos 3 meses desde la fecha de la lesión.
4. Tratamiento previo con otro producto en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de dar su consentimiento.
5. Tratamiento con corticoides en los 3 meses anteriores al consentimiento.
6. Compromiso de la función cardíaca (fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50%).
7. No dispuesto o incapaz (p. ej. implantes metálicos, requiere sedación) para someterse a exploración con resonancia magnética cerrada sin sedación.
8. Antecedentes de reacción alérgica o anafiláctica a una proteína terapéutica o de diagnóstico.
9. Sujetos femeninos que están embarazadas o amamantando.
10. Sujetos que son biológicamente capaces de tener hijos que no quieren o no pueden usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (como se describe en este protocolo) durante la actividad sexual durante la duración del estudio y hasta la finalización de la visita final del estudio.
11. Predisposición a la acumulación de hierro. (Hierro sérico >1,2 X LSN, ferritina sérica >1,2 LSN).
12. Disposición subyacente para el trastorno hemorrágico en la evaluación de laboratorio de detección (PT/INR>1.25 X LSN, aPTT > 1,25 LSN, sangre oculta en heces es positiva)
13. Evidencia o antecedentes de enfermedad hematológica, renal, endocrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, neurológica o alérgica clínicamente significativa.
14. Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con los requisitos de este protocolo (en opinión del PI), incluida, entre otras, la presencia de cualquier condición (física, mental o social) que pueda afectar la capacidad del participante para regresar para visitas de estudio o adherirse al programa de visitas.