Испытание PF-06252616 у амбулаторных участников с LGMD2I
23 сентября 2020 г. обновлено: Kathryn Wagner
Открытое исследование фазы 1b/2 с множественными возрастающими дозами для оценки безопасности, переносимости, эффективности, фармакокинетики и фармакодинамики PF-06252616 у амбулаторных участников с LGMD2I
Исследуемый продукт PF 06252616, гуманизированное моноклональное антитело против миостатина, которое нейтрализует миостатин (GDF8), находится в разработке для лечения поясно-конечностной мышечной дистрофии 2I (LGMD2I) с целью сохранения и/или улучшения мышечной функции.
Это исследование предоставит клиническую оценку безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики PF 06252616 после повторных внутривенных доз у амбулаторных взрослых с LGMD2I.
Обзор исследования
Подробное описание
Это исследование представляет собой открытое исследование фазы 1b/2 с множественным возрастанием дозы для оценки безопасности, переносимости, эффективности, ФК и ФД PF 06252616 у амбулаторных взрослых с LGMD2I.
Дизайн исследования предназначен для определения оптимальной безопасной и фармакологически активной дозы PF 06252616 при LGMD2I, обеспечивая возможность всем субъектам получать активное лекарство от редкого и инвалидизирующего расстройства.
Исследование будет проводиться в три периода: предварительный, лечебный и последующий периоды.
Вводный и последующий периоды будут составлять по 16 недель каждый, что позволит оценить изменение различных показателей исхода за этот период времени и сравнить изменение функции до, во время и после лечения.
Период лечения составит 32 недели.
Будут зарегистрированы три когорты участников, которые получат возрастающие дозы PF 06252616.
У первой когорты будет возможность перейти на самую высокую дозу.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
19
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
- Hugo W. Moser Research Institute at Kennedy Krieger, Inc.
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 99 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты мужского и женского пола в возрасте ≥ 18 лет
- Диагноз LGMD2I, определенный по клинической картине, согласуется с тестированием генов LGMD2I и FKRP, показывающим биаллельные изменения, которые известны или могут быть патогенными. Диагноз должен быть подтвержден историей болезни субъекта и генетическим тестированием, полученным во время обычного клинического ухода в диагностических целях, как сообщается в соответствующей регулируемой лаборатории с использованием клинически подтвержденного генетического теста (генетическое тестирование не проводится спонсором).
- Способность ходить/бегать 10 м
- Возможность подняться со стула
- Адекватная функция печени и почек при скрининговых лабораторных исследованиях
- Оценка содержания железа на скрининговой МРТ печени в пределах нормы, определяемой по величине R2* (R2* ≤ 139 Гц при 3,0 Тл).
- Участник должен предоставить письменное информированное согласие на участие в исследовании.
- По словам главного исследователя (PI), участник должен обладать способностью понимать и соблюдать протокольные инструкции в течение всего периода исследования.
Критерий исключения:
- Известные когнитивные нарушения или поведенческие проблемы, препятствующие возможности дать информированное согласие или следовать инструкциям исследования.
- История серьезной хирургической процедуры в течение 6 недель после подписания информированного согласия или запланированной операции во время исследования.
- Любая травма, которая может повлиять на функциональное тестирование. Предыдущие травмы должны быть полностью излечены до согласия. Предыдущие переломы нижних конечностей должны быть полностью сросшимися и не менее 3 месяцев с даты травмы.
- Предшествующее лечение другим исследуемым продуктом в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до согласия.
- Лечение кортикостероидами в течение 3 месяцев до согласия.
- Нарушение функции сердца (фракция выброса левого желудочка <50%).
- Не хочет или не может (т. металлические имплантаты, требует седации) пройти обследование с закрытой МРТ без седации.
- Аллергическая или анафилактическая реакция на терапевтический или диагностический белок в анамнезе.
- Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью.
- Субъекты, которые биологически способны иметь детей, которые не желают или не могут использовать высокоэффективные методы контрацепции (как указано в этом протоколе) во время сексуальной активности на время исследования и до завершения последнего исследовательского визита.
- Предрасположенность к накоплению железа. (Железо в сыворотке >1,2 х ВГН, ферритин сыворотки >1,2 ВГН).
- Предрасположенность к нарушениям свертываемости крови при скрининговой лабораторной оценке (ПВ/МНО>1,25). X ВГН, АЧТВ > 1,25 ВГН, анализ кала на скрытую кровь положительный)
- Доказательства или история клинически значимых гематологических, почечных, эндокринных, легочных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, печеночных, неврологических или аллергических заболеваний.
- Нежелание или неспособность соблюдать требования этого протокола (по мнению PI), включая, помимо прочего, наличие любого состояния (физического, психического или социального), которое может повлиять на способность участника вернуться для учебные визиты или придерживаться графика посещений.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Низкая доза, когорта 1
4 субъекта будут включены в когорту 1 и будут получать начальную дозу 5 мг/кг PF 06252616 внутривенно каждые 4 недели.
После 32 недель лечения и обзора безопасности, если не были соблюдены правила прекращения, субъекты будут получать дополнительные 32 недели лечения 40 мг/кг PF 06252616 внутривенно каждые 4 недели.
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Средняя доза, когорта 2
8 субъектов будут включены в когорту 2 и будут получать 20 мг/кг PF 06252616 внутривенно каждые 4 недели в течение 32 недель.
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Высокая доза, когорта 3
8 субъектов будут включены в когорту 3 и будут получать 40 мг/кг PF06252616 внутривенно каждые 4 недели в течение 32 недель.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений, связанных с ограничением дозы или непереносимостью лечения
Временное ограничение: Исходный уровень через 64 недели
|
Нежелательные явления включают симптомы, о которых сообщают субъекты, а также клинически значимые изменения в лабораторных исследованиях, основных показателях жизнедеятельности и скрининге суицида (на основе Колумбийской шкалы оценки тяжести суицида).
|
Исходный уровень через 64 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке в стабильном состоянии (Cmax, ss) GDF-8
Временное ограничение: День 337 и День 393 для когорты 1; День 113 и 169 для когорт 2 и 3
|
Концентрацию миостатина (GDF-8) измеряли в сыворотке через 2 часа после введения дозы при двух посещениях (день 337 и день 393 для группы 1; день 113 и 169 для групп 2 и 3), когда концентрация лекарственного средства достигала равновесного состояния.
Самая высокая концентрация из этих двух моментов времени усреднялась для каждой когорты.
|
День 337 и День 393 для когорты 1; День 113 и 169 для когорт 2 и 3
|
|
Минимальная наблюдаемая минимальная концентрация в сыворотке в устойчивом состоянии (Ctrough,ss) GDF-8
Временное ограничение: День 337 и День 393 для когорты 1; День 113 и 169 для когорт 2 и 3
|
Концентрацию миостатина (GDF-8) измеряли в сыворотке перед введением дозы в два момента времени (день 337 и день 393 для группы 1; день 113 и 169 для групп 2 и 3), когда концентрация лекарственного средства достигала равновесного состояния.
Самая низкая концентрация из этих двух моментов времени усреднялась для каждой когорты.
|
День 337 и День 393 для когорты 1; День 113 и 169 для когорт 2 и 3
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmax) PF-06252616
Временное ограничение: День 113 и День 169
|
Пиковую концентрацию исследуемого лекарственного средства (PF-06252616) измеряли в сыворотке после введения дозы в два момента времени (день 113 и день 169), когда концентрация лекарственного средства достигала равновесного состояния.
Более высокая концентрация из этих двух моментов времени усреднялась для каждой когорты.
|
День 113 и День 169
|
|
Минимальная наблюдаемая минимальная концентрация в сыворотке (Ctrough) PF-06252616
Временное ограничение: День 113 и День 169
|
Пиковую концентрацию исследуемого лекарственного средства (PF-06252616) измеряли в сыворотке перед введением дозы в двух временных точках (день 113 и день 169), когда концентрация лекарственного средства достигала равновесного состояния.
Более низкая концентрация из этих двух моментов времени усреднялась для каждой когорты.
|
День 113 и День 169
|
|
Иммуногенность: частота антител к лекарственным средствам
Временное ограничение: Исходный уровень через 96 недель
|
Образцы крови проверяли на наличие антилекарственных антител до начала приема исследуемого препарата, при повышении дозы (только в когорте 1) и в 3 отдельных временных точках после введения последней дозы.
|
Исходный уровень через 96 недель
|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем во времени ходьбы/бега на 10 метров в секундах
Временное ограничение: Исходный уровень через 32 недели
|
Субъектов просят пробежать или пройти как можно быстрее 10 метров из положения стоя.
Общее время прохождения 10 метров записывается в секундах.
|
Исходный уровень через 32 недели
|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем форсированной жизненной емкости легких в литрах
Временное ограничение: Исходный уровень через 32 недели
|
Общую форсированную жизненную емкость легких измеряли с помощью прикроватного спирометра.
Регистрировалась лучшая из трех попыток.
|
Исходный уровень через 32 недели
|
|
Среднее изменение от исходного уровня в 2MWD в метрах
Временное ограничение: Исходный уровень через 32 недели
|
Среднее изменение расстояния (в метрах), пройденного за 2 минуты.
|
Исходный уровень через 32 недели
|
|
Среднее изменение TUG по сравнению с исходным уровнем в секундах
Временное ограничение: Исходный уровень через 32 недели
|
Тест на время вставай и иди (TUG) представляет собой общее время, которое требуется испытуемому, чтобы подняться из сидячего положения, пройти к маркеру на расстоянии 3 метров, вернуться на стул и сесть.
|
Исходный уровень через 32 недели
|
|
Среднее изменение мышечной силы по сравнению с исходным уровнем, измеренное по модифицированной шкале MRC
Временное ограничение: Исходный уровень через 32 недели
|
Двадцать две мышечные группы были измерены по модифицированной шкале MRC в диапазоне от 1 до 12.
Суммарные баллы по всем 22 группам мышц были добавлены для получения итогового балла от 12 до 264, где более высокие баллы означали большую силу.
Изменение суммарного балла рассчитывали за первые 32 недели лечения.
|
Исходный уровень через 32 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Kathryn R Wagner, MD/PhD, Hugo W. Moser Research Institute at Kennedy Krieger, Inc.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июля 2016 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 января 2019 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 января 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 июля 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 июля 2016 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
22 июля 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
19 октября 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 сентября 2020 г.
Последняя проверка
1 сентября 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- WI203720
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .