Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een proef met PF-06252616 bij ambulante deelnemers met LGMD2I

23 september 2020 bijgewerkt door: Kathryn Wagner

Een open-label fase 1b/2-onderzoek met meerdere oplopende doses om de veiligheid, verdraagbaarheid, werkzaamheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van PF-06252616 te evalueren bij ambulante deelnemers met LGMD2I

Het onderzoeksproduct PF 06252616, een gehumaniseerd anti-myostatine monoklonaal antilichaam dat myostatine (GDF8) neutraliseert, is in ontwikkeling voor de behandeling van Limb Gordel Muscular Dystrophy 2I (LGMD2I) om de spierfunctie te behouden en/of te verbeteren.

Deze studie zal de klinische beoordeling geven van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van PF 06252616 na herhaalde IV-doses bij ambulante volwassenen met LGMD2I.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie is een fase 1b/2, open-label studie met meerdere oplopende doses om de veiligheid, verdraagbaarheid, werkzaamheid, PK en PD van PF 06252616 bij ambulante volwassenen met LGMD2I te evalueren. Het onderzoeksontwerp is bedoeld om de optimale veilige en farmacologisch actieve dosis van PF 06252616 in LGMD2I te bepalen, terwijl alle proefpersonen de mogelijkheid krijgen om een ​​actief medicijn te krijgen voor een zeldzame en invaliderende aandoening. Het onderzoek zal worden uitgevoerd in drie perioden: de aanloopperiode, de behandelingsperiode en de follow-upperiode. De aanloop- en follow-upperiode zullen elk 16 weken zijn om een ​​beoordeling van de verandering van verschillende uitkomstmaten van deze periode mogelijk te maken en een vergelijking van verandering in functie voor, tijdens en na de behandeling mogelijk te maken. De behandelperiode is 32 weken. Drie cohorten van deelnemers zullen worden ingeschreven en escalerende doses van PF 06252616 ontvangen. Het eerste cohort krijgt de mogelijkheid om over te stappen naar de hoogste dosis.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

19

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21205
        • Hugo W. Moser Research Institute at Kennedy Krieger, Inc.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 99 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannelijke en vrouwelijke patiënten ≥ 18 jaar
  2. Diagnose van LGMD2I zoals gedefinieerd door klinische presentatie die consistent is met LGMD2I- en FKRP-gentesten die biallelische veranderingen aantonen waarvan bekend is of waarschijnlijk is dat ze pathogeen zijn. De diagnose moet worden bevestigd in de medische geschiedenis van de proefpersoon en door middel van genetische tests die zijn verkregen tijdens routinematige klinische zorg voor diagnostische doeleinden, zoals gerapporteerd door een geschikt gereguleerd laboratorium met behulp van een klinisch gevalideerde genetische test (genetische tests worden niet geleverd door de sponsor).
  3. Mogelijkheid om 10 meter te lopen/rennen
  4. Mogelijkheid om op te staan ​​uit een stoel
  5. Adequate lever- en nierfunctie bij screeningslaboratoriumbeoordelingen
  6. Schatting van het ijzergehalte op de screeningslever-MRI binnen het normale bereik zoals bepaald door de R2*-waarde (R2* ≤ 139 Hz bij 3,0T).
  7. De deelnemer moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voor deelname aan het onderzoek.
  8. De deelnemer moet volgens de hoofdonderzoeker (PI) in staat zijn om protocolinstructies te begrijpen en na te leven gedurende de gehele duur van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  1. Bekende cognitieve stoornissen of gedragsproblemen die het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven of om studie-instructies op te volgen zouden belemmeren.
  2. Geschiedenis van een grote chirurgische ingreep binnen 6 weken na ondertekening van de geïnformeerde toestemming of geplande operatie tijdens het onderzoek.
  3. Elk letsel dat van invloed kan zijn op functionele testen. Eerdere verwondingen moeten volledig genezen zijn voordat toestemming wordt gegeven. Eerdere fracturen van de onderste ledematen moeten volledig genezen zijn en minimaal 3 maanden na de datum van het letsel.
  4. Eerdere behandeling met een ander onderzoeksproduct binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan toestemming.
  5. Behandeling met corticosteroïden binnen 3 maanden voorafgaand aan toestemming.
  6. Gecompromitteerde hartfunctie (linkerventrikelejectiefractie <50%).
  7. Onwillig of niet in staat (bijv. metalen implantaten, vereist sedatie) om zonder sedatie een onderzoek met gesloten MRI te ondergaan.
  8. Geschiedenis van allergische of anafylactische reactie op een therapeutisch of diagnostisch eiwit.
  9. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  10. Proefpersonen die biologisch in staat zijn om kinderen te krijgen die niet bereid of niet in staat zijn om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (zoals uiteengezet in dit protocol) tijdens seksuele activiteit voor de duur van het onderzoek en tijdens het laatste studiebezoek.
  11. Aanleg voor ijzerophoping. (Serumijzer >1,2 X ULN, serumferritine >1,2 ULNN).
  12. Onderliggende aanleg voor bloedingsstoornis bij screening laboratoriumonderzoek (PT/INR>1,25 X ULN, aPTT > 1,25 ULN, fecaal occult bloed is positief)
  13. Bewijs of voorgeschiedenis van klinisch significante hematologische, renale, endocriene, pulmonale, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, neurologische of allergische aandoeningen.
  14. Onwil of onvermogen om te voldoen aan de vereisten van dit protocol (volgens de PI), inclusief maar niet beperkt tot de aanwezigheid van een aandoening (fysiek, mentaal of sociaal) die waarschijnlijk van invloed is op het vermogen van de deelnemer om terug te keren voor studiebezoeken of houd u aan het bezoekschema.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ACTIVE_COMPARATOR: Lage dosis, cohort 1
4 proefpersonen zullen worden opgenomen in cohort 1 en zullen elke 4 weken een startdosis van 5 mg/kg PF 06252616 IV krijgen. Als er na 32 weken behandeling en een veiligheidsbeoordeling niet aan de stopregels is voldaan, krijgen proefpersonen nog eens 32 weken behandeling met 40 mg/kg PF 06252616 IV om de 4 weken.
Geneesmiddel: PF 06252616
ACTIVE_COMPARATOR: Middelste dosis, Cohort 2
8 proefpersonen zullen worden opgenomen in cohort 2 en gedurende 32 weken elke 4 weken 20 mg/kg PF 06252616 IV krijgen.
Geneesmiddel: PF 06252616
ACTIVE_COMPARATOR: Hoge dosis, Cohort 3
8 proefpersonen zullen worden opgenomen in cohort 3 en gedurende 32 weken elke 4 weken 40 mg/kg PF06252616 IV krijgen.
Geneesmiddel: PF 06252616

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van dosisbeperkende of onverdraagbaarheid Behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Basislijn tot en met 64 weken
Bijwerkingen zijn onder meer door de patiënt gemelde symptomen, evenals klinisch significante veranderingen in laboratoriumtests, vitale functies en zelfmoordscreening (gebaseerd op de Columbia Suicide Severity Rating Scale).
Basislijn tot en met 64 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximale waargenomen serumconcentratie bij steady state (Cmax, ss) van GDF-8
Tijdsspanne: Dag 337 en Dag 393 voor Cohort 1; Dag 113 en 169 voor cohorten 2 en 3
De concentratie van myostatine (GDF-8) werd gemeten in serum 2 uur na toediening van de dosis bij twee bezoeken (dag 337 en dag 393 voor cohort 1; dag 113 en 169 voor cohorten 2 en 3) waar de geneesmiddelconcentratie een stabiele toestand had bereikt. De hoogste concentratie van deze twee tijdstippen werd gemiddeld voor elk cohort.
Dag 337 en Dag 393 voor Cohort 1; Dag 113 en 169 voor cohorten 2 en 3
Minimum waargenomen dalconcentratie in serum bij steady state (Ctrough,ss) van GDF-8
Tijdsspanne: Dag 337 en Dag 393 voor Cohort 1; Dag 113 en 169 voor cohorten 2 en 3
De concentratie van myostatin (GDF-8) werd gemeten in serum vóór toediening van de dosis op twee tijdstippen (dag 337 en dag 393 voor cohort 1; dag 113 en 169 voor cohort 2 en 3) waar de geneesmiddelconcentratie een stabiele toestand had bereikt. De laagste concentratie van deze twee tijdstippen werd gemiddeld voor elk cohort.
Dag 337 en Dag 393 voor Cohort 1; Dag 113 en 169 voor cohorten 2 en 3
Maximale waargenomen serumconcentratie (Cmax) van PF-06252616
Tijdsspanne: Dag 113 en Dag 169
De piekconcentratie van het onderzoeksgeneesmiddel (PF-06252616) werd gemeten in serum na toediening van de dosis op twee tijdstippen (dag 113 en dag 169) waarop de geneesmiddelconcentratie een stabiele toestand had bereikt. De hogere concentratie van deze twee tijdstippen werd gemiddeld voor elk cohort.
Dag 113 en Dag 169
Minimale waargenomen serum-dalconcentratie (Ctrough) van PF-06252616
Tijdsspanne: Dag 113 en Dag 169
De piekconcentratie van het onderzoeksgeneesmiddel (PF-06252616) werd gemeten in serum vóór toediening van de dosis op twee tijdstippen (dag 113 en dag 169) waarop de geneesmiddelconcentratie een stabiele toestand had bereikt. De lagere concentratie van deze twee tijdstippen werd gemiddeld voor elk cohort.
Dag 113 en Dag 169
Immunogeniciteit: incidentie van antidrug-antilichaam
Tijdsspanne: Basislijn tot en met 96 weken
Bloedmonsters werden getest op de aanwezigheid van antilichamen tegen het geneesmiddel voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel, bij dosisverhoging (alleen cohort 1) en op 3 afzonderlijke tijdstippen nadat de laatste dosis was gegeven.
Basislijn tot en met 96 weken
Gemiddelde verandering ten opzichte van de basislijn in 10 meter loop-/looptijd in seconden
Tijdsspanne: Basislijn tot en met 32 ​​weken
Proefpersonen wordt gevraagd om vanuit een staande positie zo snel mogelijk 10 meter te rennen of te lopen. De totale tijd om 10 meter af te leggen wordt geregistreerd in seconden.
Basislijn tot en met 32 ​​weken
Gemiddelde verandering van basislijn van geforceerde vitale capaciteit in liters
Tijdsspanne: Basislijn tot en met 32 ​​weken
De totale geforceerde vitale capaciteit werd gemeten met behulp van een spirometer aan het bed. De beste van 3 proeven werd opgenomen.
Basislijn tot en met 32 ​​weken
Gemiddelde verandering vanaf basislijn in 2MWD in meters
Tijdsspanne: Basislijn tot en met 32 ​​weken
Gemiddelde verandering in afstand (in meters) gelopen in 2 minuten.
Basislijn tot en met 32 ​​weken
Gemiddelde verandering vanaf baseline in TUG in seconden
Tijdsspanne: Basislijn tot en met 32 ​​weken
De timed-up-and-go-test (TUG) is de totale tijd die de proefpersoon nodig heeft om op te staan ​​vanuit een zittende positie, naar een markering op 3 meter afstand te lopen, terug te keren naar de stoel en te gaan zitten.
Basislijn tot en met 32 ​​weken
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in spierkracht zoals gemeten met de gewijzigde MRC-schaal
Tijdsspanne: Basislijn tot en met 32 ​​weken
Tweeëntwintig spiergroepen werden gemeten op een gemodificeerde MRC-schaal van 1 tot 12. De totaalscores van alle 22 spiergroepen werden opgeteld om een ​​samenvattende score van 12 tot 264 te genereren, waarbij hogere scores meer kracht betekenden. De verandering in de samenvattingsscore werd berekend over de eerste 32 weken van de behandeling.
Basislijn tot en met 32 ​​weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Kathryn Wagner

Medewerkers

Pfizer

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Kathryn R Wagner, MD/PhD, Hugo W. Moser Research Institute at Kennedy Krieger, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2016

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 januari 2019

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 januari 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 juli 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 juli 2016

Eerst geplaatst (SCHATTING)

22 juli 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

19 oktober 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 september 2020

Laatst geverifieerd

1 september 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • WI203720

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op LGMD2I

Klinische onderzoeken op PF 06252616

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Malta

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren