Um teste de PF-06252616 em participantes ambulatoriais com LGMD2I

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino e feminino com idade ≥ 18
2. Diagnóstico de LGMD2I conforme definido pela apresentação clínica consistente com teste de genes LGMD2I e FKRP mostrando alterações bialélicas conhecidas ou provavelmente patogênicas. O diagnóstico deve ser confirmado no histórico médico do sujeito e por testes genéticos obtidos durante o atendimento clínico de rotina para fins de diagnóstico, conforme relatado por um laboratório regulamentado apropriado usando um teste genético clinicamente validado (o teste genético não é fornecido pelo patrocinador).
3. Capacidade de caminhar/correr 10m
4. Capacidade de levantar da cadeira
5. Função hepática e renal adequadas nas avaliações laboratoriais de triagem
6. Estimativa do conteúdo de ferro na ressonância magnética do fígado dentro da faixa normal, conforme determinado pelo valor R2* (R2* ≤ 139 Hz a 3,0 T).
7. O participante deve fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo.
8. O participante deve possuir a capacidade, de acordo com o Investigador Principal (PI), de entender e cumprir as instruções do protocolo durante toda a duração do estudo.

Critério de exclusão:

1. Comprometimento cognitivo conhecido ou problemas comportamentais que impediriam a capacidade de fornecer consentimento informado ou seguir as instruções do estudo.
2. Histórico de procedimento cirúrgico importante dentro de 6 semanas após a assinatura do consentimento informado ou cirurgia planejada durante o estudo.
3. Qualquer lesão que possa afetar o teste funcional. Lesões anteriores devem ser totalmente curadas antes do consentimento. As fraturas anteriores dos membros inferiores devem estar totalmente cicatrizadas e pelo menos 3 meses a partir das datas das lesões.
4. Tratamento anterior com outro produto experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes do consentimento.
5. Tratamento com corticosteróides dentro de 3 meses antes do consentimento.
6. Função cardíaca comprometida (fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50%).
7. Relutante ou incapaz (por ex. implantes metálicos, requer sedação) para realizar exame com ressonância magnética fechada sem sedação.
8. História de reação alérgica ou anafilática a uma proteína terapêutica ou diagnóstica.
9. Sujeitos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando.
10. Indivíduos que são biologicamente capazes de ter filhos que não desejam ou não podem usar métodos contraceptivos altamente eficazes (conforme descrito neste protocolo) durante a atividade sexual durante o estudo e até a conclusão da consulta final do estudo.
11. Predisposição ao acúmulo de ferro. (Ferro sérico >1,2 X LSN, ferritina sérica >1,2 LSN).
12. Disposição subjacente para distúrbio hemorrágico na avaliação laboratorial de triagem (PT/INR>1,25 X LSN, aPTT > 1,25 LSN, sangue oculto nas fezes é positivo)
13. Evidência ou história de doença hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, neurológica ou alérgica clinicamente significativa.
14. Falta de vontade ou incapacidade de cumprir os requisitos deste protocolo (na opinião do PI), incluindo, entre outros, a presença de qualquer condição (física, mental ou social) que possa afetar a capacidade do participante de retornar para visitas de estudo ou aderir ao cronograma de visitas.