PF-06252616:n kokeilu avohoitoon osallistuneilla LGMD2I:n kanssa
keskiviikko 23. syyskuuta 2020 päivittänyt: Kathryn Wagner
Vaihe 1b/2, avoin, usean nousevan annoksen tutkimus PF-06252616:n turvallisuuden, siedettävyyden, tehon, farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka arvioimiseksi LGMD2I:tä sairastavilla avohoitopotilailla
Tutkimustuote PF 06252616, humanisoitu myostatiinin vastainen monoklonaalinen vasta-aine, joka neutralisoi myostatiinin (GDF8), on kehitteillä raajavyön lihasdystrofian 2I (LGMD2I) hoitoon lihasten toiminnan säilyttämiseksi ja/tai parantamiseksi.
Tämä tutkimus tarjoaa kliinisen arvion PF 06252616:n turvallisuudesta, siedettävyydestä, farmakokinetiikasta ja farmakodynamiikasta toistuvien IV-annosten jälkeen LGMD2I:tä sairastavilla aikuispotilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on vaiheen 1b/2 avoin usean nousevan annoksen eskalaatiotutkimus, jossa arvioidaan PF 06252616:n turvallisuutta, siedettävyyttä, tehokkuutta, farmakokinetiikkaa ja PD:tä LGMD2I-tautia sairastavilla aikuispotilailla.
Tutkimussuunnitelman tarkoituksena on määrittää PF 06252616:n optimaalinen turvallinen ja farmakologisesti aktiivinen annos LGMD2I:ssä ja samalla tarjota kaikille koehenkilöille mahdollisuus saada aktiivista lääkettä harvinaiseen ja vammauttavaan sairauteen.
Tutkimus tehdään kolmessa jaksossa: aloitus-, hoito- ja seurantajaksot.
Aloitus- ja seurantajaksot ovat kumpikin 16 viikkoa, jotta voidaan arvioida tämän ajanjakson eri tulosmittausten muutosta ja verrata toiminnan muutoksia ennen hoitoa, sen aikana ja sen jälkeen.
Hoitojakso on 32 viikkoa.
Kolme kohorttia osallistujia otetaan mukaan, ja he saavat kasvavia annoksia PF 06252616.
Ensimmäisellä kohortilla on mahdollisuus siirtyä suurimmalle annokselle.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
19
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21205
- Hugo W. Moser Research Institute at Kennedy Krieger, Inc.
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 99 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- ja naispotilaat ≥ 18-vuotiaat
- LGMD2I:n diagnoosi kliinisen esityksen mukaan, joka on yhdenmukainen LGMD2I- ja FKRP-geenitestien kanssa, jotka osoittavat kaksialleelisia muutoksia, joiden tiedetään tai ovat todennäköisesti patogeenisiä. Diagnoosi on vahvistettava tutkittavan sairaushistoriassa ja geenitesteillä, jotka on saatu rutiininomaisen kliinisen hoidon aikana diagnostisia tarkoituksia varten, kuten on raportoitu asianmukaisesta säännellystä laboratoriosta kliinisesti validoitua geneettistä testiä käyttäen (sponsori ei tarjoa geneettistä testausta).
- Kyky kävellä/juoksu 10m
- Kyky nousta tuolista
- Riittävä maksan ja munuaisten toiminta seulontalaboratoriotutkimuksissa
- Rautapitoisuuden arvio seulontamaksan MRI:ssä normaalialueella R2*-arvon perusteella määritettynä (R2* ≤ 139 Hz 3,0T:ssa).
- Osallistujan tulee antaa kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiseen.
- Osallistujalla tulee olla päätutkijan (PI) mukainen kyky ymmärtää ja noudattaa protokollan ohjeita koko tutkimuksen ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu kognitiivinen heikentyminen tai käyttäytymisongelmat, jotka haittaisivat kykyä antaa tietoon perustuva suostumus tai noudattaa tutkimusohjeita.
- Aiemmat suuret kirurgiset toimenpiteet 6 viikon sisällä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta tai suunnitellusta leikkauksesta tutkimuksen aikana.
- Kaikki vauriot, jotka voivat vaikuttaa toimintatestaukseen. Aiemmat vammat on parannettava täysin ennen suostumusta. Aiempien alaraajojen murtumien on oltava täysin parantuneet ja vähintään 3 kuukautta vamman päivämäärästä.
- Aikaisempi hoito toisella tutkimusvalmisteella 30 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen suostumusta.
- Kortikosteroidihoito 3 kuukauden sisällä ennen suostumusta.
- Heikentynyt sydämen toiminta (vasemman kammion ejektiofraktio <50 %).
- Ei halua tai kykene (esim. metalli-implantteja, vaatii sedaatiota) tutkittavaksi suljetulla magneettikuvauksella ilman sedaatiota.
- Aiempi allerginen tai anafylaktinen reaktio terapeuttiselle tai diagnostiselle proteiinille.
- Naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät.
- Koehenkilöt, jotka ovat biologisesti kykeneviä saamaan lapsia, jotka eivät halua tai pysty käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (kuten tässä protokollassa on kuvattu) seksuaalisen kanssakäymisen aikana tutkimuksen ajan ja viimeisen tutkimuskäynnin aikana.
- Taipumus raudan kertymiseen. (Seerumin rauta > 1,2 X ULN, seerumin ferritiini > 1,2 ULNN).
- Taustalla oleva alttius verenvuotohäiriölle seulontalaboratorioarvioinnissa (PT/INR>1,25 X ULN, aPTT > 1,25 ULN, ulosteen piilevä veri on positiivinen)
- Todisteet tai historia kliinisesti merkittävästä hematologisesta, munuaisten, endokriinisesta, keuhko-, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuoni-, maksa-, neurologisesta tai allergisesta sairaudesta.
- Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa tämän protokollan vaatimuksia (pääjohtajan mielestä), mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, minkä tahansa tilan (fyysinen, henkinen tai sosiaalinen) esiintyminen, joka todennäköisesti vaikuttaa osallistujan kykyyn palata opintokäyntejä tai noudata vierailuaikataulua.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Pieni annos, kohortti 1
4 koehenkilöä otetaan mukaan kohorttiin 1, ja he saavat aloitusannoksen 5 mg/kg PF 06252616 IV joka 4. viikko.
32 viikon hoidon ja turvallisuusarvioinnin jälkeen, jos lopettamista koskevia sääntöjä ei ole noudatettu, koehenkilöille annetaan lisähoitoa 32 viikon ajan 40 mg/kg PF 06252616 IV joka 4. viikko.
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Keskiannos, kohortti 2
8 koehenkilöä otetaan kohorttiin 2, ja heille annetaan 20 mg/kg PF 06252616 IV joka 4. viikko 32 viikon ajan.
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Suuri annos, kohortti 3
8 koehenkilöä otetaan mukaan kohorttiin 3, ja heille annetaan 40 mg/kg PF06252616 IV joka 4. viikko 32 viikon ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittavien tai sietämättömien hoitoon liittyvien haittavaikutusten ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Lähtötilanne 64 viikon ajan
|
Haittavaikutuksia ovat koehenkilöiden ilmoittamat oireet sekä kliinisesti merkittävät muutokset laboratoriotesteissä, elintoiminnoissa ja itsemurhaseulonnassa (Columbia Suicide Severity Rating Scale -arviointiasteikon perusteella).
|
Lähtötilanne 64 viikon ajan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
GDF-8:n suurin havaittu seerumipitoisuus vakaassa tilassa (Cmax, ss)
Aikaikkuna: Päivä 337 ja päivä 393 kohortille 1; Päivät 113 ja 169 kohorteille 2 ja 3
|
Myostatiinin (GDF-8) pitoisuus mitattiin seerumissa 2 tuntia annoksen antamisen jälkeen kahdella käynnillä (päivä 337 ja päivä 393 kohortille 1; päivä 113 ja 169 kohortille 2 ja 3), jolloin lääkepitoisuus oli saavuttanut vakaan tilan.
Korkein pitoisuus näistä kahdesta aikapisteestä laskettiin keskiarvoina kullekin kohortille.
|
Päivä 337 ja päivä 393 kohortille 1; Päivät 113 ja 169 kohorteille 2 ja 3
|
|
Pienin havaittu seerumin pohjapitoisuus GDF-8:n vakaassa tilassa (Ctrough,ss)
Aikaikkuna: Päivä 337 ja päivä 393 kohortille 1; Päivät 113 ja 169 kohorteille 2 ja 3
|
Myostatiinin (GDF-8) pitoisuus mitattiin seerumissa ennen annoksen antamista kahdessa ajankohtana (päivä 337 ja päivä 393 kohortille 1; päivä 113 ja 169 kohortille 2 ja 3), jolloin lääkepitoisuus oli saavuttanut vakaan tilan.
Alin pitoisuus näistä kahdesta aikapisteestä laskettiin keskiarvoina kullekin kohortille.
|
Päivä 337 ja päivä 393 kohortille 1; Päivät 113 ja 169 kohorteille 2 ja 3
|
|
Suurin havaittu seerumipitoisuus (Cmax) PF-06252616
Aikaikkuna: Päivä 113 ja päivä 169
|
Tutkimuslääkkeen (PF-06252616) huippupitoisuus mitattiin seerumista annoksen antamisen jälkeen kahdessa vaiheessa (päivä 113 ja päivä 169), jolloin lääkeainepitoisuus oli saavuttanut vakaan tilan.
Näiden kahden aikapisteen korkeampi pitoisuus laskettiin keskiarvoksi kullekin kohortille.
|
Päivä 113 ja päivä 169
|
|
Minimi havaittu seerumin alhainen pitoisuus (Ctrough) PF-06252616
Aikaikkuna: Päivä 113 ja päivä 169
|
Tutkimuslääkkeen (PF-06252616) huippupitoisuus mitattiin seerumista ennen annoksen antamista kahdessa ajankohtana (päivä 113 ja päivä 169), jolloin lääkepitoisuus oli saavuttanut vakaan tilan.
Näiden kahden ajankohdan alhaisemmasta pitoisuudesta laskettiin keskiarvo jokaiselle kohortille.
|
Päivä 113 ja päivä 169
|
|
Immunogeenisuus: Lääkevasta-aineen esiintyvyys
Aikaikkuna: Lähtötilanne 96 viikon ajan
|
Verinäytteistä testattiin lääkkeiden vastaisten vasta-aineiden läsnäolo ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, annosta nostetaan (vain kohortti 1) ja 3 eri aikapisteessä viimeisen annoksen antamisen jälkeen.
|
Lähtötilanne 96 viikon ajan
|
|
Keskimääräinen muutos lähtötasosta 10 metrin kävely-/juoksuajassa sekunneissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne 32 viikon ajan
|
Koehenkilöitä pyydetään juoksemaan tai kävelemään mahdollisimman nopeasti 10 metriä seisoma-asennosta.
10 metrin matkan kokonaisaika kirjataan sekunteina.
|
Lähtötilanne 32 viikon ajan
|
|
Keskimääräinen muutos pakotetun elinvoimakapasiteetin perustasosta litroina
Aikaikkuna: Lähtötilanne 32 viikon ajan
|
Kokonaispakotettu vitaalikapasiteetti mitattiin käyttämällä sängyn vieressä olevaa spirometriä.
Paras kolmesta kokeesta kirjattiin.
|
Lähtötilanne 32 viikon ajan
|
|
Keskimääräinen muutos perusviivasta 2 MWD metreinä
Aikaikkuna: Lähtötilanne 32 viikon ajan
|
Keskimääräinen matkan muutos (metreinä) kävellyssä 2 minuutissa.
|
Lähtötilanne 32 viikon ajan
|
|
Keskimääräinen muutos lähtötasosta TUG:ssa sekunneissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne 32 viikon ajan
|
Ajastettu ylös ja mene -testi (TUG) on kokonaisaika, joka kestää koehenkilön nousta istuma-asennosta, kävellä 3 metrin päässä olevaan merkkiin, palata tuoliin ja istua.
|
Lähtötilanne 32 viikon ajan
|
|
Lihasvoiman keskimääräinen muutos lähtötilanteesta mitattuna modifioidulla MRC-asteikolla
Aikaikkuna: Lähtötilanne 32 viikon ajan
|
Kaksikymmentäkaksi lihasryhmää mitattiin modifioidulla MRC-asteikolla 1-12.
Kaikkien 22 lihasryhmän kokonaispistemäärät lisättiin yhteenvetopisteiden luomiseksi, jotka vaihtelivat 12:sta 264:ään, ja korkeammat pisteet tarkoittivat suurempaa voimaa.
Yhteenvetopisteiden muutos laskettiin ensimmäisten 32 hoitoviikon aikana.
|
Lähtötilanne 32 viikon ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Kathryn R Wagner, MD/PhD, Hugo W. Moser Research Institute at Kennedy Krieger, Inc.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. heinäkuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 1. tammikuuta 2019
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 1. tammikuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 12. heinäkuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 19. heinäkuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Perjantai 22. heinäkuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Maanantai 19. lokakuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 23. syyskuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. syyskuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- WI203720
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .