Undersøgelse, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​PCAR-019 ved CD19-positiv recidiverende eller refraktær leukæmi og lymfom

Inklusionskriterier:

Mandlige og kvindelige forsøgspersoner med CD19+ B-celle maligniteter hos patienter uden tilgængelige helbredende behandlingsmuligheder (såsom autolog eller allogen SCT), som har begrænset prognose (adskillige måneder til < 2 års overlevelse) med aktuelt tilgængelige behandlinger vil blive inkluderet:

1. Støtteberettigede sygdomme: Akut lymfatisk leukæmi (ALL), Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), Follikulært lymfom, Mantelcellelymfom, B-celle prolymfocytisk leukæmi og diffust storcellet lymfom, tidligere identificeret som CD19+.
2. Patienter 14 år eller ældre, og skal have en forventet levetid > 12 uger.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2 eller karnofsky performance status (KPS) score er højere end 60.
4. Tilstrækkelig venøs adgang til aferese eller venøs prøvetagning og ingen andre kontraindikationer for leukaferese.
5. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest, og alle forsøgspersoner skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode i op til to uger efter den sidste infusion af CAR T-celler.
6. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion vurderet ud fra følgende laboratoriekrav: Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 2500c/ml, Blodplader ≥ 50×10^9/L, Hb ≥ 6,0g/dL, lymfocytter (LY) ≥ 0,7×10^9/L, LY% ≥ 15%, Alb ≥ 2,8g/dL, serumlipase og amylase < 1,5×øvre grænse for normal, serumkreatinin ≤ 2,5mg/dL, aspartataminotransferase (AST) og alanin aminotransferase ALT) ≤ 5×øvre grænse for normal, serum total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL. Disse prøver skal udføres inden for 7 dage før registrering.
7. Evne til at give informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Transduktionseffektiviteten af ​​T-cellerne er mindre end 30 %, eller amplifikationen af ​​T-cellerne via stimulering af kunstig antigenpræsenterende celle (aAPC) er mindre end 5 gange.
2. Gravide eller ammende må ikke deltage.
3. Aktiv HIV, hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) infektion.
4. Alvorlig sygdom eller medicinsk tilstand, som ikke tillader patienten at blive behandlet i overensstemmelse med protokollen, herunder aktiv ukontrolleret infektion, alvorlige kardiovaskulære lidelser, koagulationsforstyrrelser, luftveje eller immunsystem, myokardieinfarkt, hjertearytmier, obstruktiv/restriktiv lungesygdom eller psykiatrisk eller følelsesmæssige lidelser.
5. Anamnese med svær øjeblikkelig overfølsomhed over for nogen af ​​midlerne, herunder cyclophosphamid, fludarabin eller aldesleukin.
6. Samtidig brug af systemiske steroider. Nylig eller nuværende brug af inhalerede steroider er ikke udelukkende.
7. Eksistensen af ​​ustabile eller aktive sår eller gastrointestinal blødning.
8. Patienter har brug for antikoagulantbehandling (såsom warfarin eller heparin).
9. Patienter har brug for langvarig trombocythæmmende behandling (aspirin i en dosis > 300 mg/d; clopidogrel i en dosis > 75 mg/d).
10. Patienter, der bruger fludarabin eller cladribin kemoterapi inden for 3 måneder før leukaferese.