Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von PCAR-019 bei CD19-positiver rezidivierter oder refraktärer Leukämie und Lymphom

Einschlusskriterien:

Männliche und weibliche Probanden mit CD19+ B-Zell-Malignomen bei Patienten ohne verfügbare kurative Behandlungsoptionen (z. B. autologe oder allogene SCT), die eine begrenzte Prognose (mehrere Monate bis < 2 Jahre Überleben) mit derzeit verfügbaren Therapien haben, werden aufgenommen:

1. In Frage kommende Krankheiten: Akute lymphatische Leukämie (ALL), chronische lymphatische Leukämie (CLL), follikuläres Lymphom, Mantelzell-Lymphom, B-Zell-Prolymphozyten-Leukämie und diffuses großzelliges Lymphom, zuvor als CD19+ identifiziert.
2. Patienten ab 14 Jahren mit einer Lebenserwartung von > 12 Wochen.
3. Der Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2 oder der Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) ist höher als 60.
4. Adäquater venöser Zugang für die Apherese oder venöse Probenahme und keine anderen Kontraindikationen für die Leukapherese.
5. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und alle Probandinnen müssen zustimmen, bis zu zwei Wochen nach der letzten Infusion von CAR-T-Zellen eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
6. Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion gemäß den folgenden Laboranforderungen: Leukozytenzahl (WBC) ≥ 2500c/ml, Blutplättchen ≥ 50×10^9/L, Hb ≥ 6,0 g/dL, Lymphozyten (LY) ≥ 0,7×10^9/L, LY% ≥ 15%, Alb ≥ 2,8g/dL, Serumlipase und -amylase < 1,5×Obergrenze des Normalwertes, Serumkreatinin ≤ 2,5mg/dL, Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase ( ALT) ≤ 5 × Obergrenze des Normalwerts, Gesamtbilirubin im Serum ≤ 2,0 mg/dL. Diese Tests müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung durchgeführt werden.
7. Fähigkeit, eine informierte Zustimmung zu geben.

Ausschlusskriterien:

1. Die Transduktionseffizienz der T-Zellen beträgt weniger als 30 % oder die Amplifikation der T-Zellen durch Stimulation künstlicher antigenpräsentierender Zellen (aAPC) beträgt weniger als das 5-fache.
2. Schwangere oder stillende Frauen dürfen nicht teilnehmen.
3. Aktive HIV-, Hepatitis-B-Virus (HBV)- oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion.
4. Schwerwiegende Krankheit oder medizinischer Zustand, der eine Behandlung des Patienten gemäß dem Protokoll nicht zulassen würde, einschließlich aktiver unkontrollierter Infektion, schwerer kardiovaskulärer Störungen, Gerinnungsstörungen, Atmungs- oder Immunsystem, Myokardinfarkt, Herzrhythmusstörungen, obstruktiver/restriktiver Lungenerkrankung oder psychiatrischer oder emotionale Störungen.
5. Vorgeschichte einer schweren unmittelbaren Überempfindlichkeit gegen einen der Wirkstoffe, einschließlich Cyclophosphamid, Fludarabin oder Aldesleukin.
6. Gleichzeitige Anwendung von systemischen Steroiden. Die kürzliche oder aktuelle Verwendung von inhalativen Steroiden ist kein Ausschlusskriterium.
7. Das Vorhandensein von instabilen oder aktiven Geschwüren oder gastrointestinalen Blutungen.
8. Die Patienten benötigen eine gerinnungshemmende Therapie (wie Warfarin oder Heparin).
9. Die Patienten benötigen eine Langzeittherapie mit Thrombozytenaggregationshemmern (Aspirin in einer Dosis von > 300 mg/Tag; Clopidogrel in einer Dosis von > 75 mg/Tag).
10. Patienten, die innerhalb von 3 Monaten vor der Leukapherese eine Fludarabin- oder Cladribin-Chemotherapie erhalten.