A PCAR-019 hatékonyságát és biztonságosságát értékelő tanulmány CD19 pozitív visszaeső vagy refrakter leukémiában és limfómában

Bevételi kritériumok:

A CD19+ B-sejtes rosszindulatú daganatokban szenvedő férfi és női alanyok, akiknek nincs elérhető gyógyító kezelési lehetőségük (például autológ vagy allogén SCT), akiknek a prognózisa korlátozott (több hónaptól 2 év alatti túlélésig) a jelenleg elérhető terápiák mellett:

1. Támogatható betegségek: Akut limfocitás leukémia (ALL), krónikus limfocitás leukémia (CLL), follikuláris limfóma, köpenysejtes limfóma, B-sejtes prolymphocytás leukémia és diffúz nagysejtes limfóma, amelyet korábban CD19+-ként azonosítottak.
2. 14 éves vagy idősebb betegek, akiknek a várható élettartamnak >12 hétnek kell lennie.
3. A keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) 0-2-es teljesítménystátusza vagy a karnofsky teljesítménystátusz (KPS) pontszáma magasabb, mint 60.
4. Megfelelő vénás hozzáférés az aferézishez vagy vénás mintavételhez, és nincs egyéb ellenjavallat a leukaferezishez.
5. A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük, és minden alanynak bele kell egyeznie a hatékony fogamzásgátlási módszer használatába a CAR T-sejtek utolsó infúzióját követő két hétig.
6. Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció a következő laboratóriumi követelmények szerint: Fehérvérsejtszám (WBC) ≥ 2500c/ml, Thrombocyta ≥ 50×10^9/L, Hb ≥ 6,0g/dl, limfocita (LY) ≥ 0,7 × 10^9/l, LY% ≥ 15%, Alb ≥ 2,8 g/dl, szérum lipáz és amiláz < 1,5 × a normál felső határa, szérum kreatinin ≤ 2,5 mg/dl, aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz ( ALT) ≤ 5 × a normálérték felső határa, szérum összbilirubin ≤ 2,0 mg/dl. Ezeket a teszteket a regisztrációt megelőző 7 napon belül kell elvégezni.
7. Tudatos beleegyezés adásának képessége.

Kizárási kritériumok:

1. A T-sejtek transzdukciós hatékonysága kevesebb, mint 30%, vagy a T-sejtek mesterséges antigénprezentáló sejt (aAPC) stimulációval történő amplifikációja kevesebb, mint 5-szöröse.
2. Terhes vagy szoptató nők nem vehetnek részt.
3. Aktív HIV, hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés.
4. Súlyos betegség vagy egészségügyi állapot, amely nem teszi lehetővé a beteg kezelését a protokoll szerint, beleértve az aktív, kontrollálatlan fertőzést, súlyos szív- és érrendszeri, véralvadási rendellenességeket, légzőrendszeri vagy immunrendszeri rendellenességeket, szívinfarktust, szívritmuszavarokat, obstruktív/restriktív tüdőbetegséget, pszichiátriai vagy érzelmi zavarok.
5. Súlyos azonnali túlérzékenység a kórelőzményben bármelyik szerrel szemben, beleértve a ciklofoszfamidot, fludarabint vagy aldesleukint.
6. Szisztémás szteroidok egyidejű alkalmazása. Az inhalációs szteroidok közelmúltbeli vagy jelenlegi alkalmazása nem kizáró ok.
7. Instabil vagy aktív fekélyek vagy gyomor-bélrendszeri vérzés fennállása.
8. A betegeknek véralvadásgátló kezelésre (például warfarinra vagy heparinra) van szükségük.
9. A betegeknek hosszú távú trombocita-gátló kezelésre van szükségük (aszpirin > 300 mg/nap; klopidogrél > 75 mg/nap dózisban).
10. A leukaferézist megelőző 3 hónapon belül fludarabint vagy kladribint kemoterápiában részesülő betegek.