Studio che valuta l'efficacia e la sicurezza di PCAR-019 nella leucemia e nel linfoma recidivanti o refrattari positivi al CD19

Criterio di inclusione:

Saranno arruolati soggetti di sesso maschile e femminile con tumori maligni delle cellule B CD19+ in pazienti senza opzioni di trattamento curativo disponibili (come SCT autologo o allogenico) che hanno una prognosi limitata (sopravvivenza da diversi mesi a <2 anni) con le terapie attualmente disponibili:

1. Malattie ammissibili: leucemia linfocitica acuta (LLA), leucemia linfocitica cronica (LLC), linfoma follicolare, linfoma mantellare, leucemia prolinfocitica a cellule B e linfoma diffuso a grandi cellule, precedentemente identificato come CD19+.
2. Pazienti di età pari o superiore a 14 anni e devono avere un'aspettativa di vita > 12 settimane.
3. Il performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-2 o il punteggio KPS (karnofsky performance status) è superiore a 60.
4. Accesso venoso adeguato per l'aferesi o il prelievo venoso e nessuna altra controindicazione per la leucaferesi.
5. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo e tutti i soggetti devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace fino a due settimane dopo l'ultima infusione di cellule T CAR.
6. Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale valutata dai seguenti requisiti di laboratorio: conta leucocitaria (WBC) ≥ 2500c/ml, piastrine ≥ 50×10^9/L, Hb ≥ 6,0 g/dL, linfociti (LY) ≥ 0,7×10^9/L, LY% ≥ 15%, Alb ≥ 2,8 g/dL, lipasi sierica e amilasi < 1,5×limite superiore della norma, creatinina sierica ≤ 2,5 mg/dL, aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi ( ALT) ≤ 5×limite superiore della norma, bilirubina totale sierica ≤ 2,0 mg/dL. Questi test devono essere condotti entro 7 giorni prima della registrazione.
7. Capacità di dare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. L'efficienza di trasduzione delle cellule T è inferiore al 30% o l'amplificazione delle cellule T tramite la stimolazione delle cellule presentanti l'antigene artificiale (aAPC) è inferiore a 5 volte.
2. Le donne incinte o che allattano non possono partecipare.
3. Infezione attiva da HIV, virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV).
4. Malattia grave o condizione medica che non consentirebbe al paziente di essere gestito secondo il protocollo, tra cui infezioni attive non controllate, disturbi cardiovascolari maggiori, della coagulazione, del sistema respiratorio o immunitario, infarto del miocardio, aritmie cardiache, malattie polmonari ostruttive/restrittive o psichiatriche o disturbi emotivi.
5. Storia di grave ipersensibilità immediata a uno qualsiasi degli agenti tra cui ciclofosfamide, fludarabina o aldesleuchina.
6. Uso concomitante di steroidi sistemici. L'uso recente o attuale di steroidi per via inalatoria non è esclusivo.
7. L'esistenza di ulcere instabili o attive o sanguinamento gastrointestinale.
8. I pazienti necessitano di terapia anticoagulante (come warfarin o eparina).
9. I pazienti necessitano di una terapia antipiastrinica a lungo termine (aspirina a una dose > 300 mg/die; clopidogrel a una dose > 75 mg/die).
10. Pazienti che utilizzano chemioterapia con fludarabina o cladribina nei 3 mesi precedenti la leucaferesi.