Studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til PCAR-019 ved CD19 positiv residiverende eller refraktær leukemi og lymfom

Inklusjonskriterier:

Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner med CD19+ B-celle-maligniteter hos pasienter uten tilgjengelige kurative behandlingsalternativer (som autolog eller allogen SCT) som har begrenset prognose (flere måneder til < 2 års overlevelse) med tilgjengelige behandlinger vil bli registrert:

1. Kvalifiserte sykdommer: Akutt lymfatisk leukemi (ALL), Kronisk lymfatisk leukemi (KLL), Follikulært lymfom, Mantelcellelymfom, B-celle prolymfocytisk leukemi og diffust storcellet lymfom, tidligere identifisert som CD19+.
2. Pasienter 14 år eller eldre, og må ha forventet levealder > 12 uker.
3. Eastern cooperative oncology group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2 eller karnofsky ytelsesstatus (KPS) score er høyere enn 60.
4. Tilstrekkelig venøs tilgang for aferese eller venøs prøvetaking, og ingen andre kontraindikasjoner for leukaferese.
5. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest og alle forsøkspersoner må samtykke i å bruke en effektiv prevensjonsmetode i opptil to uker etter siste infusjon av CAR T-celler.
6. Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon vurdert av følgende laboratoriekrav: Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 2500c/ml, blodplater ≥ 50×10^9/L, Hb ≥ 6,0g/dL, lymfocytter (LY) ≥ 0,7×10^9/L, LY% ≥ 15%, Alb ≥ 2,8g/dL, serumlipase og amylase < 1,5×øvre grense for normal, serumkreatinin ≤ 2,5mg/dL, aspartataminotransferase (ASAT) og alanin-aminotransferase ALT) ≤ 5×øvre grense for normal, serum totalt bilirubin ≤ 2,0 mg/dL. Disse testene må gjennomføres innen 7 dager før registrering.
7. Evne til å gi informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Transduksjonseffektiviteten til T-cellene er mindre enn 30 % eller amplifikasjonen av T-cellene via stimulering av kunstig antigenpresenterende celle (aAPC) er mindre enn 5 ganger.
2. Gravide eller ammende kan ikke delta.
3. Aktiv HIV-, hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon.
4. Alvorlig sykdom eller medisinsk tilstand som ikke tillater pasienten å bli behandlet i henhold til protokollen, inkludert aktiv ukontrollert infeksjon, alvorlige kardiovaskulære, koagulasjonsforstyrrelser, luftveier eller immunsystem, hjerteinfarkt, hjertearytmier, obstruktiv/restriktiv lungesykdom, eller psykiatrisk eller emosjonelle lidelser.
5. Anamnese med alvorlig umiddelbar overfølsomhet overfor noen av midlene inkludert cyklofosfamid, fludarabin eller aldesleukin.
6. Samtidig bruk av systemiske steroider. Nylig eller nåværende bruk av inhalerte steroider er ikke utelukkende.
7. Eksistensen av ustabile eller aktive sår eller gastrointestinal blødning.
8. Pasienter trenger antikoagulantbehandling (som warfarin eller heparin).
9. Pasienter trenger langvarig blodplatehemmende behandling (aspirin i en dose > 300 mg/d; klopidogrel i en dose > 75 mg/d).
10. Pasienter som bruker fludarabin eller kladribin kjemoterapi innen 3 måneder før leukaferese.