Tutkimus, jossa arvioidaan PCAR-019:n tehoa ja turvallisuutta CD19-positiivisessa uusiutuneessa tai refraktaarisessa leukemiassa ja lymfoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

Mies- ja naispotilaat, joilla on CD19+ B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia potilailla, joilla ei ole saatavilla parantavia hoitovaihtoehtoja (kuten autologinen tai allogeeninen SCT), joiden ennuste on rajoitettu (useasta kuukaudesta < 2 vuoteen) tällä hetkellä saatavilla olevilla hoidoilla, otetaan mukaan:

1. Tukikelpoiset sairaudet: Akuutti lymfaattinen leukemia (ALL), krooninen lymfaattinen leukemia (CLL), follikulaarinen lymfooma, vaippasolulymfooma, B-solujen prolymfosyyttinen leukemia ja diffuusi suursolulymfooma, joka on aiemmin tunnistettu CD19+:ksi.
2. 14-vuotiaat tai sitä vanhemmat potilaat, joiden elinajanodote on > 12 viikkoa.
3. Itäisen onkologian yhteistyöryhmän (ECOG) suorituskykytaso 0–2 tai karnofskyn suorituskykystatus (KPS) on yli 60.
4. Riittävä laskimopääsy afereesiin tai laskimonäytteenottoon, eikä muita leukafereesin vasta-aiheita.
5. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti ja kaikkien koehenkilöiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää enintään kahden viikon ajan viimeisen CAR T-soluinfuusion jälkeen.
6. Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta seuraavien laboratoriovaatimusten mukaan arvioituna: Valkosolujen määrä (WBC) ≥ 2500c/ml, Verihiutaleet ≥ 50×10^9/l, Hb ≥ 6,0g/dl, lymfosyytti (LY) ≥ 0,7×10^9/l, LY % ≥ 15 %, Alb ≥ 2,8 g/dl, seerumin lipaasi ja amylaasi < 1,5 x normaalin yläraja, seerumin kreatiniini ≤ 2,5 mg/dl, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi ( ALT) ≤ 5 × normaalin yläraja, seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl. Nämä testit on suoritettava 7 päivää ennen ilmoittautumista.
7. Kyky antaa tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. T-solujen transduktiotehokkuus on alle 30 % tai T-solujen monistuminen keinotekoisen antigeenia esittelevän solun (aAPC) stimulaation kautta on alle 5 kertaa.
2. Raskaana olevat tai imettävät naiset eivät voi osallistua.
3. Aktiivinen HIV-, hepatiitti B-virus (HBV) tai hepatiitti C-virus (HCV) -infektio.
4. Vakava sairaus tai sairaus, joka ei salli potilaan hoitoa protokollan mukaisesti, mukaan lukien aktiivinen hallitsematon infektio, vakavat sydän- ja verisuonihäiriöt, hyytymishäiriöt, hengitys- tai immuunijärjestelmä, sydäninfarkti, sydämen rytmihäiriöt, obstruktiivinen/rajoittava keuhkosairaus tai psykiatriset tai tunnehäiriöt.
5. Aiempi vakava välitön yliherkkyys jollekin aineelle, mukaan lukien syklofosfamidi, fludarabiini tai aldesleukiini.
6. Systeemisten steroidien samanaikainen käyttö. Inhaloitavien steroidien viimeaikainen tai nykyinen käyttö ei ole poissulkevaa.
7. Epävakaiden tai aktiivisten haavaumien tai maha-suolikanavan verenvuoto.
8. Potilaat tarvitsevat antikoagulanttihoitoa (kuten varfariinia tai hepariinia).
9. Potilaat tarvitsevat pitkäaikaista verihiutaleiden estohoitoa (aspiriinia annoksella > 300 mg/d; klopidogreelia annoksella > 75 mg/d).
10. Potilaat, jotka käyttävät fludarabiini- tai kladribiinikemoterapiaa 3 kuukauden aikana ennen leukafereesia.