评估 PCAR-019 在 CD19 阳性复发或难治性白血病和淋巴瘤中的疗效和安全性的研究

纳入标准：

患有 CD19+ B 细胞恶性肿瘤的男性和女性受试者在没有可用的治愈性治疗选择（例如自体或同种异体 SCT）且预后有限（几个月至 < 2 年生存期）且目前可用疗法的患者中将入组：

1. 符合条件的疾病：急性淋巴细胞白血病 (ALL)、慢性淋巴细胞白血病 (CLL)、滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、B 细胞幼淋巴细胞白血病和弥漫性大细胞淋巴瘤，之前被鉴定为 CD19+。
2. 患者年满 14 岁，且预期寿命必须 > 12 周。
3. 东部合作肿瘤组（ECOG）体力状态0-2或karnofsky体力状态（KPS）评分高于60。
4. 足够的静脉通路用于单采术或静脉取样，并且没有其他白细胞分离术的禁忌症。
5. 具有生育潜力的女性必须进行阴性妊娠试验，并且所有受试者必须同意在最后一次输注 CAR T 细胞后最多两周内使用有效的避孕方法。
6. 根据以下实验室要求评估的足够的骨髓、肝和肾功能：白细胞计数 (WBC) ≥ 2500c/ml，血小板 ≥ 50×10^9/L，Hb ≥ 6.0g/dL，淋巴细胞 (LY) ≥ 0.7×10^9/L，LY%≥15%，Alb≥2.8g/dL，血清脂肪酶和淀粉酶<1.5×正常值上限，血清肌酐≤2.5mg/dL，谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ ALT）≤5×正常值上限，血清总胆红素≤2.0mg/dL。 这些测试必须在注册前 7 天内进行。
7. 给予知情同意的能力。

排除标准：

1. T细胞转导效率低于30%或人工抗原呈递细胞（aAPC）刺激T细胞扩增低于5倍。
2. 孕妇或哺乳期妇女不得参加。
3. 活动性 HIV、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染。
4. 严重的疾病或医疗状况不允许患者根据方案进行管理，包括活动性不受控制的感染、主要心血管、凝血障碍、呼吸系统或免疫系统、心肌梗塞、心律失常、阻塞性/限制性肺病或精神病或情绪障碍。
5. 对任何药物（包括环磷酰胺、氟达拉滨或阿地白介素）有严重的速发型超敏反应史。
6. 同时使用全身性类固醇。 最近或目前使用吸入类固醇并不是排他性的。
7. 存在不稳定或活动性溃疡或消化道出血。
8. 患者需要抗凝治疗（如华法林或肝素）。
9. 患者需要长期抗血小板治疗（剂量>300mg/d的阿司匹林；剂量>75mg/d的氯吡格雷）。
10. 白细胞去除术前 3 个月内使用氟达拉滨或克拉屈滨化疗的患者。