Étude évaluant l'efficacité et l'innocuité de PCAR-019 dans la leucémie et le lymphome CD19 positifs en rechute ou réfractaires

Critère d'intégration:

Les sujets masculins et féminins atteints de tumeurs malignes à cellules B CD19 + chez les patients sans options de traitement curatif disponibles (telles que la GCS autologue ou allogénique) qui ont un pronostic limité (plusieurs mois à < 2 ans de survie) avec les thérapies actuellement disponibles seront inscrits :

1. Maladies éligibles : leucémie lymphoïde aiguë (LAL), leucémie lymphoïde chronique (LLC), lymphome folliculaire, lymphome à cellules du manteau, leucémie prolymphocytaire à cellules B et lymphome diffus à grandes cellules, précédemment identifié comme CD19+.
2. Patients âgés de 14 ans ou plus et ayant une espérance de vie > 12 semaines.
3. L'état de performance du groupe d'oncologie coopérative de l'Est (ECOG) de 0-2 ou le score de l'état de performance de Karnofsky (KPS) est supérieur à 60.
4. Accès veineux adéquat pour l'aphérèse ou le prélèvement veineux, et aucune autre contre-indication à la leucaphérèse.
5. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif et tous les sujets doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace jusqu'à deux semaines après la dernière perfusion de cellules CAR T.
6. Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et des reins telle qu'évaluée par les exigences de laboratoire suivantes : nombre de globules blancs (GB) ≥ 2 500 c/ml, plaquettes ≥ 50 × 10 ^ 9/L, Hb ≥ 6,0 g/dL, lymphocytes (LY) ≥ 0,7 × 10 ^ 9 / L, LY% ≥ 15%, Alb ≥ 2,8 g / dL, lipase et amylase sériques < 1,5 × limite supérieure de la normale, créatinine sérique ≤ 2,5 mg / dL, aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase ( ALT) ≤ 5 × limite supérieure de la normale, bilirubine totale sérique ≤ 2,0 mg/dL. Ces tests doivent être effectués dans les 7 jours précédant l'inscription.
7. Capacité à donner un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. L'efficacité de transduction des lymphocytes T est inférieure à 30 % ou l'amplification des lymphocytes T via la stimulation des cellules présentatrices d'antigène artificielles (aAPC) est inférieure à 5 fois.
2. Les femmes enceintes ou allaitantes ne peuvent pas participer.
3. Infection active par le VIH, le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC).
4. Maladie grave ou condition médicale qui ne permettrait pas au patient d'être pris en charge conformément au protocole, y compris une infection active non contrôlée, des troubles cardiovasculaires majeurs, des troubles de la coagulation, du système respiratoire ou immunitaire, un infarctus du myocarde, des arythmies cardiaques, une maladie pulmonaire obstructive/restrictive ou des troubles psychiatriques ou troubles émotionnels.
5. Antécédents d'hypersensibilité immédiate sévère à l'un des agents, y compris le cyclophosphamide, la fludarabine ou l'aldesleukine.
6. Utilisation concomitante de stéroïdes systémiques. L'utilisation récente ou actuelle de stéroïdes inhalés n'est pas exclusive.
7. L'existence d'ulcères instables ou actifs ou d'hémorragies gastro-intestinales.
8. Les patients ont besoin d'un traitement anticoagulant (comme la warfarine ou l'héparine).
9. Les patients ont besoin d'un traitement antiplaquettaire au long cours (aspirine à une dose > 300 mg/j ; clopidogrel à une dose > 75 mg/j).
10. Patients utilisant une chimiothérapie à la fludarabine ou à la cladribine dans les 3 mois précédant la leucaphérèse.