Studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van PCAR-019 bij CD19 positieve recidiverende of refractaire leukemie en lymfoom

Inclusiecriteria:

Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen met CD19+ B-cel maligniteiten bij patiënten zonder beschikbare curatieve behandelingsopties (zoals autologe of allogene SCT) die een beperkte prognose hebben (enkele maanden tot < 2 jaar overleving) met momenteel beschikbare therapieën zullen worden ingeschreven:

1. In aanmerking komende ziekten: acute lymfatische leukemie (ALL), chronische lymfatische leukemie (CLL), folliculair lymfoom, mantelcellymfoom, B-cel prolymfocytische leukemie en diffuus grootcellig lymfoom, eerder geïdentificeerd als CD19+.
2. Patiënten van 14 jaar of ouder die een levensverwachting van > 12 weken moeten hebben.
3. De prestatiestatus van de oostelijke coöperatieve oncologiegroep (ECOG) van 0-2 of de score van de karnofsky-prestatiestatus (KPS) is hoger dan 60.
4. Adequate veneuze toegang voor aferese of veneuze bemonstering, en geen andere contra-indicaties voor leukaferese.
5. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan en alle proefpersonen moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tot twee weken na de laatste infusie van CAR-T-cellen.
6. Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumvereisten: aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 2500 c/ml, bloedplaatjes ≥ 50×10^9/l, Hb ≥ 6,0 g/dl, lymfocyten (LY) ≥ 0,7×10^9/L, LY% ≥ 15%, Alb ≥ 2,8g/dL, serumlipase en amylase < 1,5×bovengrens van normaal, serumcreatinine ≤ 2,5mg/dL, aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase ( ALT) ≤ 5×bovengrens van normaal, serum totaal bilirubine ≤ 2,0 mg/dl. Deze tests moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de registratie worden uitgevoerd.
7. Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

1. De transductie-efficiëntie van de T-cellen is minder dan 30% of de amplificatie van de T-cellen via kunstmatige antigeen presenterende cel (aAPC) stimulatie is minder dan 5 keer.
2. Zwangere of zogende vrouwen mogen niet deelnemen.
3. Actieve infectie met HIV, hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV).
4. Ernstige ziekte of medische aandoening waardoor de patiënt niet volgens het protocol kan worden behandeld, inclusief actieve ongecontroleerde infectie, ernstige cardiovasculaire aandoeningen, stollingsstoornissen, ademhalings- of immuunsysteem, myocardinfarct, hartritmestoornissen, obstructieve/restrictieve longziekte of psychiatrische of emotionele stoornissen.
5. Geschiedenis van ernstige onmiddellijke overgevoeligheid voor een van de middelen, waaronder cyclofosfamide, fludarabine of aldesleukin.
6. Gelijktijdig gebruik van systemische steroïden. Recent of huidig ​​gebruik van inhalatiesteroïden is geen uitsluiting.
7. Het bestaan ​​van onstabiele of actieve zweren of gastro-intestinale bloedingen.
8. Patiënten hebben anticoagulantia nodig (zoals warfarine of heparine).
9. Patiënten hebben langdurige plaatjesaggregatieremmers nodig (aspirine in een dosis > 300 mg/dag; clopidogrel in een dosis > 75 mg/dag).
10. Patiënten die chemotherapie met fludarabine of cladribine gebruiken binnen 3 maanden voorafgaand aan leukaferese.