Estudio que evalúa la eficacia y seguridad de PCAR-019 en leucemia y linfoma CD19 positivo en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

Se inscribirán sujetos masculinos y femeninos con neoplasias malignas de células B CD19+ en pacientes sin opciones de tratamiento curativo disponibles (como SCT autólogo o alogénico) que tienen un pronóstico limitado (varios meses a < 2 años de supervivencia) con las terapias disponibles actualmente:

1. Enfermedades elegibles: leucemia linfocítica aguda (LLA), leucemia linfocítica crónica (LLC), linfoma folicular, linfoma de células del manto, leucemia prolinfocítica de células B y linfoma difuso de células grandes, previamente identificado como CD19+.
2. Pacientes de 14 años de edad o mayores, y deben tener una expectativa de vida > 12 semanas.
3. El estado funcional del grupo oncológico cooperativo oriental (ECOG) de 0-2 o la puntuación del estado funcional de Karnofsky (KPS) es superior a 60.
4. Acceso venoso adecuado para aféresis o muestreo venoso, y sin otras contraindicaciones para la leucoféresis.
5. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa y todos los sujetos deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz hasta dos semanas después de la última infusión de células CAR T.
6. Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones evaluada según los siguientes requisitos de laboratorio: recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 2500c/ml, plaquetas ≥ 50×10^9/L, Hb ≥ 6,0 g/dL, linfocitos (LY) ≥ 0,7 × 10^9/L, LY% ≥ 15 %, Alb ≥ 2,8 g/dL, lipasa y amilasa séricas < 1,5 × límite superior de lo normal, creatinina sérica ≤ 2,5 mg/dL, aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa ( ALT) ≤ 5×límite superior normal, bilirrubina sérica total ≤ 2,0 mg/dl. Estas pruebas deben realizarse dentro de los 7 días anteriores a la inscripción.
7. Capacidad para dar consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. La eficiencia de transducción de las células T es inferior al 30% o la amplificación de las células T a través de la estimulación de células presentadoras de antígenos artificiales (aAPC) es inferior a 5 veces.
2. No podrán participar mujeres embarazadas o lactantes.
3. Infección activa por VIH, virus de la hepatitis B (VHB) o virus de la hepatitis C (VHC).
4. Enfermedad grave o afección médica que no permitiría tratar al paciente de acuerdo con el protocolo, incluida una infección activa no controlada, trastornos cardiovasculares mayores, de la coagulación, del sistema respiratorio o inmunitario, infarto de miocardio, arritmias cardíacas, enfermedad pulmonar obstructiva/restrictiva o enfermedad psiquiátrica o trastornos emocionales.
5. Antecedentes de hipersensibilidad inmediata grave a cualquiera de los agentes, incluidos ciclofosfamida, fludarabina o aldesleukina.
6. Uso concurrente de esteroides sistémicos. El uso reciente o actual de esteroides inhalados no es excluyente.
7. La existencia de úlceras inestables o activas o hemorragia digestiva.
8. Los pacientes necesitan terapia anticoagulante (como warfarina o heparina).
9. Los pacientes necesitan tratamiento antiagregante plaquetario a largo plazo (aspirina a dosis > 300 mg/día; clopidogrel a dosis > 75 mg/día).
10. Pacientes que reciben quimioterapia con fludarabina o cladribina en los 3 meses previos a la leucaféresis.