Studie hodnotící účinnost a bezpečnost PCAR-019 u CD19 s pozitivní recidivou nebo refrakterní leukémií a lymfomem

Kritéria pro zařazení:

Budou zařazeni muži a ženy s CD19+ B buněčnými malignitami u pacientů bez dostupných možností kurativní léčby (jako je autologní nebo alogenní SCT), kteří mají omezenou prognózu (několik měsíců až < 2 roky přežití) s aktuálně dostupnými terapiemi:

1. Způsobilá onemocnění: Akutní lymfocytární leukémie (ALL), chronická lymfocytární leukémie (CLL), folikulární lymfom, lymfom z plášťových buněk, B-buněčná prolymfocytární leukémie a difuzní velkobuněčný lymfom, dříve identifikovaný jako CD19+.
2. Pacienti ve věku 14 let nebo starší a musí mít očekávanou délku života > 12 týdnů.
3. výkonnostní stav východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-2 nebo skóre karnofského výkonnostního stavu (KPS) je vyšší než 60.
4. Adekvátní žilní přístup pro aferézu nebo žilní odběr a žádné další kontraindikace pro leukaferézu.
5. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test a všechny subjekty musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce po dobu až dvou týdnů po poslední infuzi CAR T buněk.
6. Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin podle následujících laboratorních požadavků: počet bílých krvinek (WBC) ≥ 2500 c/ml, krevní destičky ≥ 50×10^9/l, Hb ≥ 6,0 g/dl, lymfocyty (LY) ≥ 0,7×10^9/l, LY% ≥ 15 %, Alb ≥ 2,8 g/dl, sérová lipáza a amyláza < 1,5× horní hranice normy, sérový kreatinin ≤ 2,5 mg/dl, aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza ALT) ≤ 5×horní hranice normy, celkový bilirubin v séru ≤ 2,0 mg/dl. Tyto testy musí být provedeny do 7 dnů před registrací.
7. Schopnost dát informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Účinnost transdukce T lymfocytů je menší než 30 % nebo amplifikace T lymfocytů prostřednictvím stimulace umělými antigen prezentujícími buňkami (aAPC) je menší než 5krát.
2. Těhotné nebo kojící ženy se nemohou zúčastnit.
3. Aktivní infekce HIV, virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV).
4. Závažné onemocnění nebo zdravotní stav, který by neumožňoval léčbu pacienta podle protokolu, včetně aktivní nekontrolované infekce, závažných kardiovaskulárních poruch, poruch koagulace, respiračního nebo imunitního systému, infarktu myokardu, srdečních arytmií, obstrukční/restriktivní plicní nemoci nebo psychiatrických nebo emoční poruchy.
5. Těžká okamžitá přecitlivělost na kteroukoli z látek včetně cyklofosfamidu, fludarabinu nebo aldesleukinu v anamnéze.
6. Současné užívání systémových steroidů. Nedávné nebo současné užívání inhalačních steroidů není vyloučeno.
7. Existence nestabilních nebo aktivních vředů nebo gastrointestinálního krvácení.
8. Pacienti potřebují antikoagulační léčbu (jako je warfarin nebo heparin).
9. Pacienti potřebují dlouhodobou protidestičkovou léčbu (aspirin v dávce > 300 mg/den; klopidogrel v dávce > 75 mg/den).
10. Pacienti užívající chemoterapii fludarabinem nebo kladribinem během 3 měsíců před leukaferézou.