Studie som utvärderar effektiviteten och säkerheten av PCAR-019 vid CD19 positiva återfallande eller refraktär leukemi och lymfom

Inklusionskriterier:

Manliga och kvinnliga försökspersoner med CD19+ B-cellsmaligniteter hos patienter utan tillgängliga kurativa behandlingsalternativ (som autolog eller allogen SCT) som har begränsad prognos (flera månader till < 2 års överlevnad) med för närvarande tillgängliga terapier kommer att inkluderas:

1. Kvalificerade sjukdomar: Akut lymfatisk leukemi (ALL), Kronisk lymfatisk leukemi (KLL), Follikulärt lymfom, Mantelcellslymfom, B-cells prolymfocytisk leukemi och diffust storcelligt lymfom, tidigare identifierat som CD19+.
2. Patienter som är 14 år eller äldre och måste ha en förväntad livslängd > 12 veckor.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-2 eller karnofsky performance status (KPS) poäng är högre än 60.
4. Tillräcklig venös tillgång för aferes eller venprovtagning, och inga andra kontraindikationer för leukaferes.
5. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest och alla försökspersoner måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod i upp till två veckor efter den sista infusionen av CAR T-celler.
6. Tillräcklig benmärg, lever och njurfunktion bedömd av följande laboratoriekrav: Antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 2500c/ml, Trombocyter ≥ 50×10^9/L, Hb ≥ 6,0g/dL, lymfocyter (LY) ≥ 0,7×10^9/L, LY% ≥ 15%, Alb ≥ 2,8g/dL, serumlipas och amylas < 1,5×övre normalgräns, serumkreatinin ≤ 2,5mg/dL, aspartataminotransferas (ASAT) och alanin aminotransferas ALT) ≤ 5×övre normalgräns, totalt serumbilirubin ≤ 2,0 mg/dL. Dessa tester måste utföras inom 7 dagar före registrering.
7. Förmåga att ge informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Transduktionseffektiviteten för T-cellerna är mindre än 30 % eller amplifieringen av T-cellerna via stimulering av artificiell antigenpresenterande cell (aAPC) är mindre än 5 gånger.
2. Gravida eller ammande kvinnor får inte delta.
3. Aktiv HIV-, hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) infektion.
4. Allvarlig sjukdom eller medicinskt tillstånd som inte skulle tillåta patienten att hanteras enligt protokollet, inklusive aktiv okontrollerad infektion, allvarliga kardiovaskulära störningar, koagulationsstörningar, andnings- eller immunsystem, hjärtinfarkt, hjärtarytmier, obstruktiv/restriktiv lungsjukdom eller psykiatrisk eller känslomässiga störningar.
5. Anamnes med allvarlig omedelbar överkänslighet mot något av medlen inklusive cyklofosfamid, fludarabin eller aldesleukin.
6. Samtidig användning av systemiska steroider. Nylig eller aktuell användning av inhalerade steroider är inte uteslutande.
7. Förekomsten av instabila eller aktiva sår eller gastrointestinala blödningar.
8. Patienter behöver antikoagulantbehandling (som warfarin eller heparin).
9. Patienter behöver långtidsbehandling mot trombocyter (aspirin i en dos > 300 mg/d; klopidogrel i en dos > 75 mg/d).
10. Patienter som använder fludarabin eller kladribinkemoterapi inom 3 månader före leukaferes.