Исследование по оценке эффективности и безопасности PCAR-019 при CD19-позитивном рецидивирующем или рефрактерном лейкозе и лимфоме

Критерии включения:

Пациенты мужского и женского пола с В-клеточными злокачественными новообразованиями CD19+ у пациентов без доступных вариантов лечения (таких как аутологичная или аллогенная ТСК) с ограниченным прогнозом (выживаемость от нескольких месяцев до <2 лет) с доступными в настоящее время методами лечения будут включены:

1. Подходящие заболевания: острый лимфолейкоз (ALL), хронический лимфолейкоз (CLL), фолликулярная лимфома, лимфома из клеток мантийной зоны, B-клеточный пролимфоцитарный лейкоз и диффузная крупноклеточная лимфома, ранее идентифицированная как CD19+.
2. Пациенты в возрасте 14 лет и старше, ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель.
3. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2 балла или балл по шкале Карновского (KPS) выше 60.
4. Адекватный венозный доступ для афереза ​​или взятия проб из вены и отсутствие других противопоказаний для лейкафереза.
5. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность, и все субъекты должны согласиться использовать эффективный метод контрацепции в течение двух недель после последней инфузии CAR Т-клеток.
6. Адекватная функция костного мозга, печени и почек, оцениваемая по следующим лабораторным требованиям: количество лейкоцитов (WBC) ≥ 2500c/мл, тромбоциты ≥ 50×10^9/л, Hb ≥ 6,0 г/дл, лимфоциты (LY) ≥ 0,7×10^9/л, LY% ≥ 15%, Alb ≥ 2,8 г/дл, сывороточная липаза и амилаза <1,5×верхний предел нормы, сывороточный креатинин ≤ 2,5 мг/дл, аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза ( АЛТ) ≤ 5×верхняя граница нормы, общий билирубин сыворотки ≤ 2,0 мг/дл. Эти тесты должны быть проведены в течение 7 дней до регистрации.
7. Возможность дать информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Эффективность трансдукции Т-клеток составляет менее 30% или амплификация Т-клеток посредством стимуляции искусственными антигенпрезентирующими клетками (aAPC) менее чем в 5 раз.
2. Беременные и кормящие женщины не могут участвовать.
3. Активная инфекция ВИЧ, вируса гепатита В (ВГВ) или вируса гепатита С (ВГС).
4. Серьезное заболевание или состояние здоровья, которое не позволяет вести пациента в соответствии с протоколом, включая активную неконтролируемую инфекцию, тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, нарушения свертывания крови, дыхательной или иммунной системы, инфаркт миокарда, сердечные аритмии, обструктивное/рестриктивное заболевание легких, психиатрические или эмоциональные расстройства.
5. История тяжелой немедленной гиперчувствительности к любому из агентов, включая циклофосфамид, флударабин или альдеслейкин.
6. Одновременное применение системных стероидов. Недавнее или текущее использование ингаляционных стероидов не является исключением.
7. Наличие нестабильных или активных язв или желудочно-кишечных кровотечений.
8. Пациентам необходима антикоагулянтная терапия (например, варфарин или гепарин).
9. Пациентам необходима длительная антитромбоцитарная терапия (аспирин в дозе > 300 мг/сут; клопидогрел в дозе > 75 мг/сут).
10. Пациенты, получающие химиотерапию флударабином или кладрибином в течение 3 месяцев до лейкафереза.