En potentiel, enkelt arm, åben etiket, fase II klinisk undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af ​​Ivonescimab (AK112) kombineret med TAS-102 i behandlingen af ​​ildfast MSS/PMMR avanceret kolorektal kræft

Inkluderingskriterier:

1. Alder: 18 år gammel og derover men 75 år gammel og derunder, uanset køn;

2. Tidligere modtaget mindst to standard kemoterapiregimer til avanceret kolorektal kræft og demonstreret sygdomsprogression eller intolerance over for det sidste regime.

   Patienter, der har modtaget adjuvans/neoadjuvant kemoterapi og oplever gentagelse i løbet af eller inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​adjuvans/neoadjuvant kemoterapi kan betragtes som et kemoterapiregime for avanceret sygdom;

3. Der er tilstrækkelige vævsprøver, der er testet som PMMR (immunohistokemi) eller MSS (PCR eller NGS)
4. Har mindst en målbar læsion (RECIST V1.1);
5. ECOG PS -score er 0 eller 1;
6. Forventet overlevelse overstiger 3 måneder;

7. De vigtigste organfunktioner er normale, der opfylder følgende kriterier:

   Absolut neutrofiltælling ≥ 1,5 x 10 ^ 9/l Hemoglobin ≥ 9 g/dl blodpladeantal ≥ 100 x 10 ^ 9/l Kreatinin clearance hastighed ≥ 50 ml/min, evalueret ved hjælp af Cockcroft & Gault Formula Serum Total bilirubin <1,5 X øvre grænse for normal (ULN) aspartataminotransferase (AST; SGOT) og alaninaminotransferase (alt; SGPT) ≤ 2,5 x Uln (medmindre levermetastase fører til unormal leverfunktion, aspartat aminotransferase (ast) (sgot) og alaninaminotransferens (alt) (sgpt)) Alle patienter har normal koagulationsfunktion. For patienter, der modtager antikoagulantbehandling (ekskl. Blodplade -antikoagulantia), skal det bekræftes, at INR har nået et tilstrækkeligt terapeutisk niveau.

8. Emnerne sluttede sig frivilligt med i denne undersøgelse og underskrev informerede samtykkeformularer og demonstrerede god overholdelse og samarbejde med opfølgning;
9. Kvinder med fertilitet: Skal blive enige om at bruge pålidelige metoder til prævention i mindst 180 dage fra underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular indtil den sidste administration af undersøgelsesmedicinen. Og serum HCG -testen skal være negativ inden for 7 dage, før den startede undersøgelsesbehandlingen; Og det skal være ikke -lakterende. Hvis en kvindelig patient allerede har menstrueret, er endnu ikke nået postmenopausal status (kontinuerlig fravær af menstruation i ≥ 12 måneder, ingen andre grunde fundet udover overgangsalderen) og har ikke gennemgået steriliseringsoperation (såsom hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral oophorektomi), det betragtes som, at patienten har en frugtbarhed;
10. For mandlige patienter, hvis partnere er kvinder med fertilitet, skal de acceptere at bruge pålidelige metoder til prævention i mindst 180 dage fra underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular indtil den sidste administration af undersøgelsesmedicinen. Mandlige patienter skal også blive enige om ikke at donere sæd i samme periode.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere modtaget TAS-102-behandling.
2. Tidligere modtaget immunterapi, herunder immunkontrolpunktinhibitorer (såsom anti-PD-1/L1-antistoffer, anti-CTLA-4-antistoffer, anti-CD47-antistoffer, anti-SIRP α-antistoffer, anti-lag-3-antistoffer, osv.), Immune checkpoint agonister (såsom ICOS, CD40, CD137, GIT, Osv. Antistoffer osv.), immunterapi og enhver anden behandling, der er målrettet mod tumorens immunmekanisme.
3. Alvorlige sår, der ikke heles, mavesår, der ikke heles, eller brud, der ikke heles.
4. Kendte koagulationsforstyrrelser og blødningsforstyrrelser, der øger risikoen for blødning.
5. Forskere mener, at patienter sandsynligvis ikke vil overholde orale medicinbehandlingsplaner eller undersøgelseskrav til planlagte evalueringer.
6. Gravide, ammende kvinder eller dem, der kan blive gravide i undersøgelsesperioden.
7. Symptomatisk metastase i centralnervesystemet med ustabilt nervesystem eller behovet for at øge steroiddoseringen for at kontrollere sygdomme i centralnervesystemet.
8. Lider af alvorlige eller ukontrollerede aktive akutte eller kroniske infektioner.
9. Lider af interstitiel lungesygdom og/eller lungebetændelse eller pulmonal arteriel hypertension.

Forskere mener, at ukontrolleret arteriel hypertension eller ukontrolleret eller symptomatisk arytmi.

11. Undersøg, om der har været dybe arterielle tromboemboliske begivenheder, herunder cerebrovaskulære ulykker eller myokardieinfarkt, inden for 6 måneder før starten af ​​den første behandling. Undersøg forekomsten af ​​dyb venetromboembolisme -begivenheder inden for 4 uger før den første behandling.

12. Alvorlig/ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV.

13. Andre ondartede tumorer, inklusive dem, der har modtaget helbredende behandling og har en remissionsperiode på mindre end 5 år under screening. Patienter med cervikal karcinom in situ og basalcellekarcinom, der kan helbredes med passende behandling, er fritaget for dette minimale krævede remissionsperiode.

Modtag systemisk immunsuppressiv terapi (ekskl. Profylaktisk eller langvarig lavdosis steroider [≤ 20 mg/dag prednisonækvivalent]).