Evaluering af effektiviteten af ​​intramuskulær ø-autotransplantation efter omfattende pancreatektomi (AUTOGRAFTIM)

Området for β-celle-erstatningsterapier har gjort store fremskridt i løbet af de sidste årtier. Det er veletableret, at vellykket intraportal-ø-transplantation kan genoprette endogen β-cellefunktion til personer med type 1-diabetes mellitus. Faktisk, når graftfunktionen er optimal, kan insulinuafhængigheden konsekvent forlænges i op til 5 år hos 50 % af patienterne. Adskillige faktorer påvirker resultatet og ydeevnen af ​​transplantatet ved implantation. For eksempel har prækliniske undersøgelser bekræftet de betydelige forskelle i at bruge flere steder til implantation af ø-transplantater, men den mest anvendte kliniske tilgang er embolisering i leveren. Det er imidlertid blevet åbenlyst klart, at leveren muligvis ikke er det optimale miljø som modtagersted for bugspytkirteløer, ikke kun på grund af immunologiske, men også anatomiske og fysiologiske faktorer, der kan fremme et fald i øfunktionen. Desuden er intrahepatisk ø-infusion ofte forbundet med en øjeblikkelig blod-medieret inflammatorisk reaktion, trombose og hepatisk vævsiskæmi med forhøjede blodleverenzymer. Ydermere påvirker krydstalen mellem aktiveret koagulation og inflammatoriske mediatorer efter implantation dramatisk ø-celleoverlevelse og engraftment, hvilket resulterer i β-celledysfunktion eller død, hvilket viser primær ikke-funktion som en konsekvens af reduceret funktionel ømasse. Dette intrahepatiske miljø ser ud til kraftigt at forringe de metaboliske funktioner af transplanterede øer. Ydermere vil komplikationerne forbundet med gendannelse af transplantat inden for leverstedet yderligere begrænse dets potentielle anvendelser til at udnytte insulin-udskillende celler opnået fra alternative cellekilder. Disse omfatter xenogene øer, udødeliggjorte β-cellelinjer, embryonale stamceller eller voksne progenitorceller, herunder β-celleindkapsling.

Genoprettelse af β-cellefunktion er et yderst ønskeligt mål for patienter med ustabil diabetes; derfor er søgningen efter et alternativt sted, der er mere sikkert til øtransplantation, bydende nødvendigt.

Hos mennesker er autotransplantation af hakket væv til tværstribet muskel efter stump dissektion blevet anvendt med succes i parathyreoideakirurgi i flere årtier. Oprindeligt påvist hos gnavere i begyndelsen af ​​1980'erne, er intramuskulær øtransplantation (IMIT) sjældent blevet betragtet som et klinisk muligt implantationssted.

Denne undersøgelse ønsker at give direkte bevis for gennemførligheden og funktionen af ​​autologe øer transplanteret i musklen