Оценка эффективности внутримышечного островкового аутотрансплантата после обширной панкреатэктомии (AUTOGRAFTIM)

Область заместительной терапии β-клетками значительно продвинулась за последние десятилетия. Хорошо известно, что успешная интрапортальная трансплантация островковых клеток может восстановить функцию эндогенных β-клеток у пациентов с сахарным диабетом 1 типа. Фактически, когда функция трансплантата оптимальна, независимость от инсулина может быть постоянно продлена до 5 лет у 50% пациентов. Несколько факторов влияют на результат и эффективность трансплантата после имплантации. Например, доклинические исследования подтвердили значительные различия в использовании нескольких мест для имплантации островковых трансплантатов, но наиболее часто применяемым клиническим подходом является эмболизация в печень. Однако стало очевидно, что печень не может быть оптимальной средой для реципиента островков поджелудочной железы не только из-за иммунологических, но и из-за анатомических и физиологических факторов, которые могут способствовать снижению функции островков. Более того, внутрипеченочная инфузия часто связана с немедленной гемо-опосредованной воспалительной реакцией, тромбозом и ишемией печеночной ткани с повышением активности печеночных ферментов в крови. Кроме того, взаимодействие между активированной коагуляцией и медиаторами воспаления после имплантации резко влияет на выживаемость и приживление островковых клеток, что приводит к дисфункции или гибели β-клеток, отражая первичную нефункцию как следствие снижения функциональной массы островков. Эта внутрипеченочная среда, по-видимому, сильно нарушает метаболические функции трансплантированных островков. Кроме того, осложнения, связанные с восстановлением трансплантата в области печени, еще больше ограничивают его потенциальное применение при использовании секретирующих инсулин клеток, полученных из альтернативных источников клеток. К ним относятся ксеногенные островки, иммортализованные линии β-клеток, эмбриональные стволовые клетки или взрослые клетки-предшественники, включая инкапсулированные β-клетки.

Восстановление функции β-клеток является очень желательной целью для пациентов с нестабильным диабетом; поэтому крайне необходим поиск альтернативного места, более безопасного для трансплантации островков.

У человека аутотрансплантация измельченной ткани в поперечно-полосатую мышцу после тупой диссекции успешно применялась в хирургии паращитовидной железы в течение нескольких десятилетий. Первоначально продемонстрированная на грызунах в начале 1980-х, внутримышечная трансплантация островков (IMIT) редко рассматривалась как клинически осуществимая имплантация.

Это исследование должно предоставить прямые доказательства осуществимости и функции аутологичных островков, трансплантированных в мышцу.