Évaluation de l'efficacité de l'autogreffe d'îlots intramusculaires après une pancréatectomie étendue (AUTOGRAFTIM)

Le domaine des thérapies de remplacement des cellules β a beaucoup progressé au cours des dernières décennies. Il est bien établi qu'une greffe d'îlots intraporte réussie peut restaurer la fonction des cellules β endogènes chez les sujets atteints de diabète sucré de type 1. En fait, lorsque la fonction du greffon est optimale, l'indépendance à l'insuline peut être systématiquement prolongée jusqu'à 5 ans chez 50 % des patients. Plusieurs facteurs influencent le résultat et la performance de la greffe lors de l'implantation. Par exemple, des études précliniques ont confirmé les différences significatives dans l'utilisation de plusieurs sites pour l'implantation de greffes d'îlots, mais l'approche clinique la plus utilisée est l'embolisation dans le foie. Cependant, il est devenu évident que le foie n'est peut-être pas l'environnement optimal en tant que site receveur des îlots pancréatiques, en raison non seulement de facteurs immunologiques, mais aussi anatomiques et physiologiques qui peuvent favoriser un déclin de la fonction des îlots. De plus, la perfusion intrahépatique d'îlots est souvent associée à une réaction inflammatoire immédiate à médiation sanguine, à une thrombose et à une ischémie du tissu hépatique avec une élévation des enzymes hépatiques sanguines. De plus, la diaphonie entre la coagulation activée et les médiateurs inflammatoires après l'implantation affecte considérablement la survie et la prise de greffe des cellules des îlots, entraînant un dysfonctionnement ou la mort des cellules β, illustrant le non-fonctionnement primaire en conséquence de la masse fonctionnelle réduite des îlots. Cet environnement intrahépatique semble altérer puissamment les fonctions métaboliques des îlots transplantés. De plus, les complications associées à la récupération du greffon dans le site hépatique limiteront davantage ses applications potentielles dans l'exploitation des cellules sécrétant de l'insuline obtenues à partir de sources cellulaires alternatives. Ceux-ci comprennent les îlots xénogéniques, les lignées cellulaires β immortalisées, les cellules souches embryonnaires ou les cellules progénitrices adultes, y compris l'encapsulation des cellules β.

La restauration de la fonction des cellules β est un objectif hautement souhaitable pour les patients atteints de diabète instable ; par conséquent, la recherche d'un site alternatif plus sûr pour la transplantation d'îlots est impérative.

Chez l'homme, l'autotransplantation de tissu haché dans le muscle strié après dissection mousse est utilisée avec succès en chirurgie parathyroïdienne depuis plusieurs décennies. Initialement démontrée chez les rongeurs au début des années 1980, la transplantation intramusculaire d'îlots (IMIT) a rarement été considérée comme un site d'implantation cliniquement réalisable.

Cette étude veut fournir une preuve directe de la faisabilité et de la fonction des îlots autologues transplantés dans le muscle