Bewertung der Wirksamkeit von intramuskulärem Inselautotransplantat nach ausgedehnter Pankreatektomie (AUTOGRAFTIM)

Das Gebiet der β-Zellersatztherapien hat sich in den letzten Jahrzehnten stark weiterentwickelt. Es ist allgemein bekannt, dass eine erfolgreiche intraportale Inseltransplantation die endogene β-Zellfunktion bei Personen mit Typ-1-Diabetes mellitus wiederherstellen kann. Tatsächlich kann bei optimaler Transplantatfunktion die Insulinunabhängigkeit bei 50 % der Patienten dauerhaft um bis zu 5 Jahre verlängert werden. Mehrere Faktoren beeinflussen das Ergebnis und die Leistung des Transplantats nach der Implantation. Beispielsweise haben vorklinische Studien die signifikanten Unterschiede bei der Verwendung mehrerer Stellen für die Implantation von Inseltransplantaten bestätigt, aber der am häufigsten verwendete klinische Ansatz ist die Embolisation in die Leber. Es ist jedoch offensichtlich klar geworden, dass die Leber möglicherweise nicht die optimale Umgebung als Empfängerort für Pankreasinseln ist, was nicht nur auf immunologische, sondern auch auf anatomische und physiologische Faktoren zurückzuführen ist, die eine Abnahme der Inselfunktion fördern können. Darüber hinaus ist die intrahepatische Inselinfusion oft mit einer sofortigen blutvermittelten Entzündungsreaktion, Thrombose und Lebergewebeischämie mit erhöhten Blutleberenzymen verbunden. Darüber hinaus wirkt sich das Übersprechen zwischen aktivierter Koagulation und Entzündungsmediatoren nach der Implantation dramatisch auf das Überleben und die Transplantation von Inselzellen aus, was zu einer Dysfunktion oder zum Tod von β-Zellen führt, was eine primäre Nichtfunktion als Folge einer reduzierten funktionellen Inselmasse darstellt. Diese intrahepatische Umgebung scheint die metabolischen Funktionen der transplantierten Inseln stark zu beeinträchtigen. Darüber hinaus werden die Komplikationen, die mit der Gewinnung des Transplantats innerhalb der Leberstelle verbunden sind, seine potentiellen Anwendungen bei der Nutzung von insulinsekretierenden Zellen, die aus alternativen Zellquellen erhalten werden, weiter einschränken. Dazu gehören xenogene Inseln, immortalisierte β-Zelllinien, embryonale Stammzellen oder adulte Vorläuferzellen, einschließlich β-Zell-Verkapselung.

Die Wiederherstellung der β-Zellfunktion ist ein höchst erstrebenswertes Ziel für Patienten mit instabilem Diabetes; Daher ist die Suche nach einer alternativen Stelle, die sicherer für die Inseltransplantation ist, zwingend erforderlich.

Beim Menschen wird die Autotransplantation von zerkleinertem Gewebe in quergestreiften Muskel nach stumpfer Dissektion seit mehreren Jahrzehnten erfolgreich in der Nebenschilddrüsenchirurgie eingesetzt. Ursprünglich in den frühen 1980er Jahren bei Nagetieren demonstriert, wurde die intramuskuläre Inselzelltransplantation (IMIT) selten als klinisch durchführbare Implantationsstelle in Betracht gezogen.

Diese Studie soll einen direkten Beweis für die Machbarkeit und Funktion von autologen Inseln liefern, die in den Muskel transplantiert werden