Avaliação da Eficácia do Autoenxerto de Ilhotas Intramusculares Após Pancreatectomia Extensiva (AUTOGRAFTIM)

O campo das terapias de substituição de células β progrediu extensivamente nas últimas décadas. Está bem estabelecido que o transplante de ilhotas intraportais bem-sucedido pode restaurar a função endógena das células β em indivíduos com diabetes mellitus tipo 1. De fato, quando a função do enxerto é ótima, a independência da insulina pode ser consistentemente prolongada por até 5 anos em 50% dos pacientes. Vários fatores influenciam o resultado e o desempenho do enxerto após a implantação. Por exemplo, estudos pré-clínicos confirmaram as diferenças significativas na utilização de vários locais para implantação de enxertos de ilhotas, mas a abordagem clínica mais utilizada é a embolização para o fígado. No entanto, tornou-se evidentemente claro que o fígado pode não ser o ambiente ideal como um local receptor para as ilhotas pancreáticas, devido não apenas a fatores imunológicos, mas também anatômicos e fisiológicos que podem promover um declínio na função das ilhotas. Além disso, a infusão intra-hepática das ilhotas está frequentemente associada a uma reação inflamatória imediata mediada pelo sangue, trombose e isquemia do tecido hepático com elevação das enzimas hepáticas no sangue. Além disso, o cross-talk entre a coagulação ativada e os mediadores inflamatórios após a implantação afeta dramaticamente a sobrevivência e o enxerto das células das ilhotas, resultando em disfunção ou morte das células β, retratando a não função primária como consequência da redução da massa funcional das ilhotas. Este ambiente intra-hepático parece prejudicar fortemente as funções metabólicas das ilhotas transplantadas. Além disso, as complicações associadas à recuperação do enxerto no local hepático limitarão ainda mais suas aplicações potenciais na exploração de células secretoras de insulina obtidas de fontes alternativas de células. Estes incluem ilhotas xenogênicas, linhagens de células β imortalizadas, células-tronco embrionárias ou células progenitoras adultas, incluindo encapsulamento de células β.

A restauração da função das células β é uma meta altamente desejável para pacientes com diabetes instável; portanto, a busca por um local alternativo mais seguro para o transplante de ilhotas é imperativa.

No homem, o autotransplante de tecido picado em músculo estriado após dissecção romba tem sido usado com sucesso na cirurgia de paratireoide por várias décadas. Inicialmente demonstrado em roedores no início de 1980, o transplante de ilhotas intramusculares (IMIT) raramente foi considerado como um local de implantação clinicamente viável.

Este estudo deseja fornecer evidências diretas da viabilidade e função de ilhotas autólogas transplantadas no músculo