Evaluering av effekten av intramuskulær øy-autograft etter omfattende pankreatektomi (AUTOGRAFTIM)

Feltet for β-celleerstatningsterapier har utviklet seg mye de siste tiårene. Det er godt etablert at vellykket intraportal øytransplantasjon kan gjenopprette endogen β-cellefunksjon til personer med type 1 diabetes mellitus. Faktisk, når graftfunksjonen er optimal, kan insulinuavhengigheten konsekvent forlenges i opptil 5 år hos 50 % av pasientene. Flere faktorer påvirker resultatet og ytelsen til transplantatet ved implantasjon. For eksempel har prekliniske studier bekreftet de betydelige forskjellene i bruk av flere steder for implantasjon av øygrafts, men den mest brukte kliniske tilnærmingen er embolisering i leveren. Imidlertid har det blitt åpenbart klart at leveren kanskje ikke er det optimale miljøet som mottakersted for bukspyttkjerteløyer, ikke bare på grunn av immunologiske, men også anatomiske og fysiologiske faktorer som kan fremme en nedgang i øyfunksjonen. Dessuten er intrahepatisk øyinfusjon ofte assosiert med en umiddelbar blodmediert inflammatorisk reaksjon, trombose og hepatisk vevsiskemi med forhøyede leverenzymer i blodet. I tillegg påvirker krysssamtalen mellom aktivert koagulasjon og inflammatoriske mediatorer etter implantasjon dramatisk overlevelse og transplantasjon av øyceller, noe som resulterer i β-celledysfunksjon eller død, som viser primær ikke-funksjon som en konsekvens av redusert funksjonell øymasse. Dette intrahepatiske miljøet ser ut til å svekke de metabolske funksjonene til transplanterte øyer kraftig. Videre vil komplikasjonene forbundet med gjenoppretting av transplantat i leverstedet ytterligere begrense dets potensielle anvendelser for å utnytte insulin-utskillende celler hentet fra alternative cellekilder. Disse inkluderer xenogene øyer, udødeliggjorte β-cellelinjer, embryonale stamceller eller voksne stamceller, inkludert β-celleinnkapsling.

Gjenoppretting av β-cellefunksjon er et svært ønskelig mål for pasienter med ustabil diabetes; derfor er det avgjørende å søke etter et alternativt sted som er tryggere for øytransplantasjon.

Hos mennesker har autotransplantasjon av hakket vev inn i tverrstripet muskel etter stump disseksjon vært vellykket brukt i parathyreoideakirurgi i flere tiår. Opprinnelig demonstrert hos gnagere på begynnelsen av 1980-tallet, har intramuskulær øytransplantasjon (IMIT) sjelden blitt ansett som et klinisk mulig implantasjonssted.

Denne studien ønsker å gi direkte bevis på gjennomførbarheten og funksjonen til autologe øyer transplantert i muskelen