Ocena skuteczności autoprzeszczepu wysepek domięśniowych po rozległej pankreatektomii (AUTOGRAFTIM)

W ostatnich dziesięcioleciach dziedzina terapii zastępczych komórkami β znacznie się rozwinęła. Dobrze wiadomo, że udane przeszczepienie wysepek wewnątrzwrotnych może przywrócić endogenną funkcję komórek β pacjentom z cukrzycą typu 1. W rzeczywistości, gdy funkcja przeszczepu jest optymalna, niezależność od insuliny może być stale przedłużana do 5 lat u 50% pacjentów. Kilka czynników wpływa na wynik i działanie przeszczepu po implantacji. Na przykład badania przedkliniczne potwierdziły znaczące różnice w wykorzystaniu kilku miejsc do wszczepienia przeszczepów wysp trzustkowych, ale najczęściej stosowanym podejściem klinicznym jest embolizacja do wątroby. Jednak stało się ewidentnie jasne, że wątroba może nie być optymalnym środowiskiem jako miejscem biorczym wysepek trzustkowych, nie tylko ze względu na czynniki immunologiczne, ale także anatomiczne i fizjologiczne, które mogą sprzyjać spadkowi funkcji wysepek. Ponadto wewnątrzwątrobowy wlew wysepek często wiąże się z natychmiastową krwiopochodną reakcją zapalną, zakrzepicą i niedokrwieniem tkanki wątroby z podwyższoną aktywnością enzymów wątrobowych we krwi. Ponadto wzajemne oddziaływanie między aktywowaną koagulacją a mediatorami zapalnymi po implantacji radykalnie wpływa na przeżycie i wszczepienie komórek wysepek, powodując dysfunkcję lub śmierć komórek β, przedstawiając pierwotną niefunkcję jako konsekwencję zmniejszonej funkcjonalnej masy wysepek. Wydaje się, że to środowisko wewnątrzwątrobowe silnie upośledza funkcje metaboliczne przeszczepionych wysepek. Ponadto powikłania związane z odzyskaniem przeszczepu w obrębie wątroby jeszcze bardziej ograniczą jego potencjalne zastosowania w wykorzystywaniu komórek wydzielających insulinę uzyskanych z alternatywnych źródeł komórkowych. Należą do nich ksenogeniczne wysepki, unieśmiertelnione linie komórek β, embrionalne komórki macierzyste lub dorosłe komórki progenitorowe, w tym kapsułkowanie komórek β.

Przywrócenie funkcji komórek β jest wysoce pożądanym celem u pacjentów z niestabilną cukrzycą; dlatego konieczne jest poszukiwanie alternatywnego miejsca, które jest bezpieczniejsze do przeszczepu wysepek.

U ludzi autotransplantacja rozdrobnionej tkanki do mięśnia poprzecznie prążkowanego po preparowaniu na tępo jest z powodzeniem stosowana w chirurgii przytarczyc od kilkudziesięciu lat. Początkowo wykazano u gryzoni we wczesnych latach 80-tych, domięśniowe przeszczepy wysepek (IMIT) rzadko były uważane za klinicznie wykonalne miejsce implantacji.

To badanie ma na celu dostarczenie bezpośrednich dowodów na wykonalność i funkcję autologicznych wysepek przeszczepionych do mięśnia