Hodnocení účinnosti intramuskulárního ostrůvkového autoštěpu po rozsáhlé pankreatektomii (AUTOGRAFTIM)

Oblast terapií náhrady β buněk v posledních desetiletích značně pokročila. Je dobře známo, že úspěšná intraportální transplantace ostrůvků může obnovit funkci endogenních β buněk u subjektů s diabetes mellitus 1. typu. Ve skutečnosti, když je funkce štěpu optimální, může být nezávislost na inzulínu konzistentně prodloužena až na 5 let u 50 % pacientů. Výsledek a výkon štěpu po implantaci ovlivňuje několik faktorů. Preklinické studie například potvrdily významné rozdíly ve využití několika míst pro implantaci ostrůvkových štěpů, ale nejpoužívanějším klinickým přístupem je embolizace do jater. Ukázalo se však evidentně, že játra nemusí být optimálním prostředím jako místo příjemce pro pankreatické ostrůvky, a to nejen kvůli imunologickým, ale také anatomickým a fyziologickým faktorům, které mohou podporovat pokles funkce ostrůvků. Infuze intrahepatálních ostrůvků je navíc často spojena s okamžitou krví zprostředkovanou zánětlivou reakcí, trombózou a ischemií jaterní tkáně se zvýšenými hladinami jaterních enzymů v krvi. Kromě toho cross-talk mezi aktivovanou koagulací a zánětlivými mediátory po implantaci dramaticky ovlivňuje přežití buněk ostrůvků a jejich přihojení, což vede k dysfunkci nebo smrti β buněk, což ukazuje primární nefunkčnost jako důsledek snížené funkční hmoty ostrůvků. Zdá se, že toto intrahepatální prostředí silně narušuje metabolické funkce transplantovaných ostrůvků. Kromě toho komplikace spojené s obnovou štěpu v místě jater dále omezí jeho potenciální aplikace při využívání buněk vylučujících inzulín získaných z alternativních buněčných zdrojů. Patří mezi ně xenogenní ostrůvky, imortalizované β buněčné linie, embryonální kmenové buňky nebo dospělé progenitorové buňky, včetně opouzdření β buněk.

Obnovení funkce β buněk je vysoce žádoucím cílem pro pacienty s nestabilním diabetem; proto je nezbytné hledat alternativní místo, které je bezpečnější pro transplantaci ostrůvků.

U člověka se autotransplantace rozemleté ​​tkáně do příčně pruhovaného svalu po tupé disekci úspěšně používá v chirurgii příštítných tělísek již několik desetiletí. Intramuskulární transplantace ostrůvků (IMIT), která byla zpočátku prokázána u hlodavců na počátku 80. let, byla zřídka považována za klinicky proveditelné místo implantace.

Tato studie chce poskytnout přímý důkaz o proveditelnosti a funkci autologních ostrůvků transplantovaných do svalu