Evaluación de la eficacia del autoinjerto intramuscular de islotes después de una pancreatectomía extensa (AUTOGRAFTIM)

El campo de las terapias de reemplazo de células β ha progresado mucho en las últimas décadas. Está bien establecido que el trasplante exitoso de islotes intraportales puede restaurar la función de las células β endógenas en sujetos con diabetes mellitus tipo 1. De hecho, cuando la función del injerto es óptima, la independencia de la insulina puede prolongarse de forma constante hasta 5 años en el 50 % de los pacientes. Varios factores influyen en el resultado y el rendimiento del injerto tras la implantación. Por ejemplo, los estudios preclínicos han confirmado las diferencias significativas en la utilización de varios sitios para la implantación de injertos de islotes, pero el enfoque clínico más utilizado es la embolización en el hígado. Sin embargo, ha quedado evidentemente claro que el hígado puede no ser el entorno óptimo como sitio receptor de los islotes pancreáticos, debido no solo a factores inmunológicos, sino también anatómicos y fisiológicos que pueden promover una disminución de la función de los islotes. Además, la infusión de islotes intrahepáticos a menudo se asocia con una reacción inflamatoria mediada por sangre inmediata, trombosis e isquemia del tejido hepático con enzimas hepáticas sanguíneas elevadas. Además, la interacción entre la coagulación activada y los mediadores inflamatorios después de la implantación afecta dramáticamente la supervivencia y el injerto de las células de los islotes, lo que da como resultado una disfunción o muerte de las células β, lo que representa una falta de función primaria como consecuencia de una masa funcional reducida de los islotes. Este entorno intrahepático parece afectar de forma potente las funciones metabólicas de los islotes trasplantados. Además, las complicaciones asociadas con la recuperación del injerto dentro del sitio hepático limitarán aún más sus aplicaciones potenciales en la explotación de células secretoras de insulina obtenidas de fuentes de células alternativas. Estos incluyen islotes xenogénicos, líneas de células β inmortalizadas, células madre embrionarias o células progenitoras adultas, incluida la encapsulación de células β.

La restauración de la función de las células β es un objetivo muy deseable para los pacientes con diabetes inestable; por lo tanto, es imperativa la búsqueda de un sitio alternativo que sea más seguro para el trasplante de islotes.

En el hombre, el autotrasplante de tejido picado en músculo estriado después de una disección roma se ha utilizado con éxito en la cirugía de paratiroides durante varias décadas. Demostrado inicialmente en roedores a principios de la década de 1980, el trasplante intramuscular de islotes (IMIT) rara vez se ha considerado como un sitio de implantación clínicamente factible.

Este estudio quiere proporcionar evidencia directa de la viabilidad y función de los islotes autólogos trasplantados en el músculo.