Evaluatie van de werkzaamheid van intramusculaire eilandjesautograft na uitgebreide pancreatectomie (AUTOGRAFTIM)

Het gebied van β-celvervangingstherapieën is de afgelopen decennia enorm ontwikkeld. Het is goed ingeburgerd dat succesvolle intraportale eilandjestransplantatie de endogene β-celfunctie kan herstellen bij personen met diabetes mellitus type 1. Wanneer de transplantaatfunctie optimaal is, kan bij 50% van de patiënten de insuline-onafhankelijkheid consistent worden verlengd tot wel 5 jaar. Verschillende factoren beïnvloeden het resultaat en de prestaties van het transplantaat na implantatie. Preklinische studies hebben bijvoorbeeld de significante verschillen bevestigd in het gebruik van verschillende plaatsen voor de implantatie van eilandjestransplantaten, maar de meest gebruikte klinische benadering is embolisatie in de lever. Het is echter duidelijk geworden dat de lever mogelijk niet de optimale omgeving is als ontvangstplaats voor pancreaseilandjes, niet alleen vanwege immunologische, maar ook vanwege anatomische en fysiologische factoren die een achteruitgang van de functie van de eilandjes kunnen bevorderen. Bovendien wordt intrahepatische eilandjesinfusie vaak geassocieerd met een onmiddellijke bloedgemedieerde ontstekingsreactie, trombose en leverweefselischemie met verhoogde bloedleverenzymen. Bovendien heeft de overspraak tussen geactiveerde coagulatie en ontstekingsmediatoren na implantatie een dramatische invloed op de overleving en implantatie van eilandjescellen, resulterend in β-celdisfunctie of dood, wat primaire non-functionering weergeeft als gevolg van verminderde functionele eilandjesmassa. Deze intrahepatische omgeving lijkt de metabole functies van getransplanteerde eilandjes krachtig te belemmeren. Bovendien zullen de complicaties die gepaard gaan met transplantaatherstel in de leverplaats de potentiële toepassingen ervan bij het benutten van insuline-afscheidende cellen die zijn verkregen uit alternatieve celbronnen verder beperken. Deze omvatten xenogene eilandjes, onsterfelijk gemaakte β-cellijnen, embryonale stamcellen of volwassen voorlopercellen, inclusief inkapseling van β-cellen.

Herstel van de β-celfunctie is een zeer wenselijk doel voor patiënten met instabiele diabetes; daarom is het absoluut noodzakelijk om te zoeken naar een alternatieve site die veiliger is voor transplantatie van eilandjes.

Bij de mens wordt autotransplantatie van fijngehakt weefsel in dwarsgestreepte spieren na stompe dissectie al tientallen jaren met succes gebruikt bij bijschildklieroperaties. Aanvankelijk gedemonstreerd bij knaagdieren in de vroege jaren 1980, werd intramusculaire eilandjestransplantatie (IMIT) zelden beschouwd als een klinisch haalbare implantatieplaats.

Deze studie wil direct bewijs leveren van de haalbaarheid en functie van autologe eilandjes die in de spier zijn getransplanteerd