Valutazione dell'efficacia dell'autotrapianto di isole intramuscolari dopo pancreatectomia estesa (AUTOGRAFTIM)

Il campo delle terapie sostitutive delle cellule β è progredito ampiamente negli ultimi decenni. È ben noto che il successo del trapianto di isole intraportali può ripristinare la funzione endogena delle cellule β nei soggetti con diabete mellito di tipo 1. Infatti, quando la funzione dell'innesto è ottimale, l'indipendenza dall'insulina può essere costantemente prolungata fino a 5 anni nel 50% dei pazienti. Diversi fattori influenzano il risultato e le prestazioni dell'innesto dopo l'impianto. Ad esempio, gli studi preclinici hanno confermato le differenze significative nell'utilizzo di diversi siti per l'impianto di innesti di isole, ma l'approccio clinico più utilizzato è l'embolizzazione nel fegato. Tuttavia, è diventato evidentemente chiaro che il fegato potrebbe non essere l'ambiente ottimale come sito ricevente per le isole pancreatiche, a causa non solo di fattori immunologici, ma anche anatomici e fisiologici che possono promuovere un declino della funzione delle isole. Inoltre, l'infusione di isole intraepatiche è spesso associata a un'immediata reazione infiammatoria mediata dal sangue, trombosi e ischemia del tessuto epatico con enzimi epatici ematici elevati. Inoltre, il cross-talk tra la coagulazione attivata e i mediatori dell'infiammazione dopo l'impianto, influisce notevolmente sulla sopravvivenza e sull'attecchimento delle cellule insulari, con conseguente disfunzione o morte delle cellule β, raffigurante la non funzione primaria come conseguenza della ridotta massa funzionale delle isole. Questo ambiente intraepatico sembra alterare potentemente le funzioni metaboliche delle isole trapiantate. Inoltre, le complicazioni associate al recupero del trapianto all'interno del sito epatico limiteranno ulteriormente le sue potenziali applicazioni nello sfruttamento di cellule secernenti insulina ottenute da fonti cellulari alternative. Questi includono isole xenogeniche, linee cellulari β immortalizzate, cellule staminali embrionali o cellule progenitrici adulte, compreso l'incapsulamento delle cellule β.

Il ripristino della funzione delle cellule β è un obiettivo altamente desiderabile per i pazienti con diabete instabile; pertanto, la ricerca di un sito alternativo più sicuro per il trapianto di isole è imperativa.

Nell'uomo, l'autotrapianto di tessuto tritato nel muscolo striato in seguito a dissezione smussa è stato utilizzato con successo nella chirurgia paratiroidea per diversi decenni. Inizialmente dimostrato nei roditori nei primi anni '80, il trapianto di isole intramuscolari (IMIT) è stato raramente considerato un sito di impianto clinicamente fattibile.

Questo studio vuole fornire una prova diretta della fattibilità e della funzione delle isole autologhe trapiantate nel muscolo