Undersøgelse af virkningerne af Sacubitril/Valsartan vs. Enalapril på aortastivhed hos patienter med mild til moderat HF med reduceret ejektionsfraktion (EVALUATE-HF)
9. december 2020 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals
En multicenter, randomiseret, dobbeltblind, dobbeltdummy, parallel gruppe, aktiv-kontrolleret, tvungen titrering, 12-ugers sammenligning af kombineret angiotensin-neprilysin-hæmning med sacubitril og valsartan versus enalapril om ændringer i central aortastivhed hos patienter med hjerte Fejl og reduceret ejektionsfraktion (HFrEF)
For at bestemme, om behandling med sacubitril/valsartan giver en overlegen effekt på aorta-karakteristisk impedans sammenlignet med enalapril hos patienter med hjertesvigt og reduceret ejektionsfraktion (venstre ventrikel ejektionsfraktion [LVEF] ≤ 40%) efter 12 ugers behandling.
Det primære endepunkt er ændringen i aorta karakteristisk impedans (Zc = dP/dQ i tidlig systole) mellem baseline og uge 12.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
465
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294-0006
- Novartis Investigative Site
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72202
- Novartis Investigative Site
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Forenede Stater, 90211
- Novartis Investigative Site
-
Huntington Beach, California, Forenede Stater, 92648
- Novartis Investigative Site
-
Newport Beach, California, Forenede Stater, 92663
- Novartis Investigative Site
-
Northridge, California, Forenede Stater, 91325
- Novartis Investigative Site
-
Santa Ana, California, Forenede Stater, 92704
- Novartis Investigative Site
-
Van Nuys, California, Forenede Stater, 91405
- Novartis Investigative Site
-
-
Connecticut
-
Greenwich, Connecticut, Forenede Stater, 06830
- Novartis Investigative Site
-
Norwalk, Connecticut, Forenede Stater, 06851
- Novartis Investigative Site
-
Stamford, Connecticut, Forenede Stater, 06905
- Novartis Investigative Site
-
Trumbull, Connecticut, Forenede Stater, 06611
- Novartis Investigative Site
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Forenede Stater, 19713
- Novartis Investigative Site
-
-
Florida
-
Atlantis, Florida, Forenede Stater, 33462
- Novartis Investigative Site
-
Aventura, Florida, Forenede Stater, 33180
- Novartis Investigative Site
-
Bradenton, Florida, Forenede Stater, 34209
- Novartis Investigative Site
-
Coral Gables, Florida, Forenede Stater, 33134
- Novartis Investigative Site
-
Daytona Beach, Florida, Forenede Stater, 32117
- Novartis Investigative Site
-
Doral, Florida, Forenede Stater, 33166
- Novartis Investigative Site
-
Fort Lauderdale, Florida, Forenede Stater, 33312
- Novartis Investigative Site
-
Hialeah, Florida, Forenede Stater, 33012
- Novartis Investigative Site
-
Inverness, Florida, Forenede Stater, 34452
- Novartis Investigative Site
-
Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32223
- Novartis Investigative Site
-
Jupiter, Florida, Forenede Stater, 33458
- Novartis Investigative Site
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33126
- Novartis Investigative Site
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33135
- Novartis Investigative Site
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33125
- Novartis Investigative Site
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33133
- Novartis Investigative Site
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33144
- Novartis Investigative Site
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33176
- Novartis Investigative Site
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33155
- Novartis Investigative Site
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33165
- Novartis Investigative Site
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33166
- Novartis Investigative Site
-
Naples, Florida, Forenede Stater, 34102
- Novartis Investigative Site
-
Saint Augustine, Florida, Forenede Stater, 32086
- Novartis Investigative Site
-
-
Georgia
-
Athens, Georgia, Forenede Stater, 30606
- Novartis Investigative Site
-
Augusta, Georgia, Forenede Stater, 30912
- Novartis Investigative Site
-
Blue Ridge, Georgia, Forenede Stater, 30513
- Novartis Investigative Site
-
Eatonton, Georgia, Forenede Stater, 31024
- Novartis Investigative Site
-
Macon, Georgia, Forenede Stater, 31201
- Novartis Investigative Site
-
-
Idaho
-
Coeur d'Alene, Idaho, Forenede Stater, 83814
- Novartis Investigative Site
-
-
Illinois
-
Fairview Heights, Illinois, Forenede Stater, 62208
- Novartis Investigative Site
-
Gurnee, Illinois, Forenede Stater, 60031
- Novartis Investigative Site
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Forenede Stater, 66209
- Novartis Investigative Site
-
-
Kentucky
-
Owensboro, Kentucky, Forenede Stater, 42303
- Novartis Investigative Site
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Forenede Stater, 70808
- Novartis Investigative Site
-
Eunice, Louisiana, Forenede Stater, 70535
- Novartis Investigative Site
-
Minden, Louisiana, Forenede Stater, 71055
- Novartis Investigative Site
-
Monroe, Louisiana, Forenede Stater, 71201
- Novartis Investigative Site
-
Slidell, Louisiana, Forenede Stater, 70458
- Novartis Investigative Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21237
- Novartis Investigative Site
-
-
Michigan
-
Alpena, Michigan, Forenede Stater, 49707
- Novartis Investigative Site
-
Owosso, Michigan, Forenede Stater, 48867
- Novartis Investigative Site
-
Saginaw, Michigan, Forenede Stater, 48604
- Novartis Investigative Site
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Forenede Stater, 68506
- Novartis Investigative Site
-
Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68131
- Novartis Investigative Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89128
- Novartis Investigative Site
-
-
New Jersey
-
Hillsborough, New Jersey, Forenede Stater, 08844
- Novartis Investigative Site
-
Linden, New Jersey, Forenede Stater, 07036
- Novartis Investigative Site
-
Manalapan, New Jersey, Forenede Stater, 07726
- Novartis Investigative Site
-
Mountain Lakes, New Jersey, Forenede Stater, 07046
- Novartis Investigative Site
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forenede Stater, 10469
- Novartis Investigative Site
-
Buffalo, New York, Forenede Stater, 14215
- Novartis Investigative Site
-
Lake Success, New York, Forenede Stater, 11042
- Novartis Investigative Site
-
Rosedale, New York, Forenede Stater, 11422
- Novartis Investigative Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28227
- Novartis Investigative Site
-
Greenville, North Carolina, Forenede Stater, 27834
- Novartis Investigative Site
-
Lenoir, North Carolina, Forenede Stater, 28645
- Novartis Investigative Site
-
-
Pennsylvania
-
Yardley, Pennsylvania, Forenede Stater, 19067
- Novartis Investigative Site
-
-
Tennessee
-
Jackson, Tennessee, Forenede Stater, 38301
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
Amarillo, Texas, Forenede Stater, 79106-4165
- Novartis Investigative Site
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77094
- Novartis Investigative Site
-
McKinney, Texas, Forenede Stater, 75069
- Novartis Investigative Site
-
McKinney, Texas, Forenede Stater, 75071
- Novartis Investigative Site
-
Sherman, Texas, Forenede Stater, 75092
- Novartis Investigative Site
-
Tomball, Texas, Forenede Stater, 77375
- Novartis Investigative Site
-
Webster, Texas, Forenede Stater, 77598
- Novartis Investigative Site
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23219
- Novartis Investigative Site
-
-
Washington
-
Richland, Washington, Forenede Stater, 99352
- Novartis Investigative Site
-
Spokane, Washington, Forenede Stater, 99204
- Novartis Investigative Site
-
-
Wisconsin
-
Manitowoc, Wisconsin, Forenede Stater, 54220
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
50 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Historie om HTN og en af følgende ved BÅDE screening og præ-randomisering:
- SBP >105 mm Hg på antihypertensiv medicin.
- SBP >/= 140 mm Hg og IKKE på antihypertensiv medicin.
- NYHA klasse I-III hjertesvigt og med reduceret ejektionsfraktion </= 40 %, som bestemt ved enhver lokal måling foretaget inden for de seneste 12 måneder ved brug af ekkokardiografi, MUGA, CT-scanning, MRI, ventrikulær angiografi eller enkelt-fotonemission computertomografi ( SPECT), forudsat ingen efterfølgende måling over 40 %. Patienter, der har haft en mellemliggende medicinsk hændelse (f. myokardieinfarkt) eller procedure (f.eks. revaskularisering, kardial resynkronisering), skal have en revurdering på EF ≥ 3 måneder efter hændelsen for at sikre, at berettigelseskriterierne stadig er opfyldt.
På stabile doser af behandling med guideline-styret terapi, bortset fra ACE'er og ARB'er før randomisering.
- Hvis patienten i øjeblikket tager en ACEi, er en 36-timers udvaskning påkrævet før randomisering (besøg 2).
- Hvis patienten i øjeblikket tager en ARB, skal de seponere ARB før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, men udvaskning er ikke påkrævet.
- På et optimalt medicinsk regiment af diuretika og baggrundsmedicin til effektivt at behandle følgesygdomme som HTN, DM og koronararteriesygdom.
Nøgleekskluderingskriterier:
- Anamnese med overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelsesmidlerne, herunder overfølsomhed over for lægemidler af lignende kemiske klasser eller allergi over for ACE'er, ARB'er eller NEP-hæmmere samt kendte eller formodede kontraindikationer for undersøgelseslægemidlerne.
- Tidligere intolerance over for sacubitril og valsartan, ACEi eller ARB standardbehandlingsdoser på trods af passende og gradvis optitrering.
- Anamnese med angioødem, lægemiddelrelateret eller andet.
- Behov for behandling med både ACE-hæmmer og ARB.
- Nuværende eller tidligere behandling med sacubitril og valsartan.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: TRIPLE
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: LCZ696 (sacubitril/valsartan)
minimum dosis: 24/26mg, 2D, oral, tablet maksimal dosis: 97/103mg, 2D, oral, tablet Alle patienter vil begynde på dosisniveau 1 (24/26mg) og vil blive titreret hver anden uge til måldosisniveau 3 ( 97/103 mg).
LCZ696 tabletter vil blive leveret til 12-ugers open label forlængelse.
|
24/26mg, 49/51mg og 97/103mg orale, tabletter.
Andre navne:
matchende placebo (2,5 mg, 5 mg og 10 mg) orale tabletter
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Enalapril
minimum dosis: 2,5 mg, 2D, oral, tablet maksimal dosis: 10 mg, 2D, oral tablet Alle patienter vil begynde på dosisniveau 1 (2,5 mg) og vil blive titreret hver anden uge til måldosisniveau 3 (10 mg).
|
2,5 mg, 5 mg og 10 mg, orale, tabletter
matchende placebo (24/26mg, 49/51mg og 97/103mg) oral, tabletter
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i karakteristisk aortaimpedans i uge 12
Tidsramme: Baseline, uge 12
|
Aorta karakteristisk impedans, Zc, er forholdet mellem ændringen i tryk (dP) frembragt af en given ændring i flow (dQ) i tidlig systole, dvs. Zc = dP/dQ.
Zc er direkte relateret til aortavægsstivhed og omvendt til lumenareal.
|
Baseline, uge 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Pearsons korrelationskoefficient mellem ændring fra baseline i karakteristisk aortaimpedans og biomarkørniveauer: B-type natriuretisk peptid (BNP) under både lavpunkt og 4 timer efter dosis i uge 4
Tidsramme: Før dosis og 4 timer efter dosis i uge 4
|
Pearson-korrelationskoefficienter mellem ændringer fra baseline i aorta-karakteristisk impedans (dyne x sek/cm5) og biomarkørniveauer såsom BNP (pg/ML) under både laveste og 4 timer efter dosis i uge 4
|
Før dosis og 4 timer efter dosis i uge 4
|
|
Pearsons korrelationskoefficient mellem ændring fra baseline i karakteristisk aortaimpedans og biomarkørniveauer: cGMP/U-kreatinin under både lavpunkt og 4 timer efter dosis i uge 4
Tidsramme: før dosis og 4 timer efter dosis i uge 4
|
Pearson korrelationskoefficient mellem ændringer fra baseline i aorta karakteristisk impedans (dyne x sek/cm5) og biomarkør niveauer såsom U-cGMP/U-kreatinin ratio (nmol/mmol) i både bund og 4 timer efter dosis ved uge 4
|
før dosis og 4 timer efter dosis i uge 4
|
|
Ændring fra baseline i N-terminalt pro-hjerne-natriuretisk peptid (NT-proBNP)
Tidsramme: Baseline, uge 12
|
Ændring fra baseline i N-terminalt pro-hjerne natriuretisk peptid (NT-proBNP)
|
Baseline, uge 12
|
|
Ændring fra baseline i ekkokardiografisk mål: Global longitudinell belastning
Tidsramme: Baseline, uge 12
|
Parameter målt ved ekkokardiografi.
|
Baseline, uge 12
|
|
Ændring fra baseline i ekkokardiografisk måling: venstre atrial volumenindeks (LAVi)
Tidsramme: Baseline, uge 12
|
Parameter målt ved ekkokardiografi
|
Baseline, uge 12
|
|
Ændring fra baseline i ekkokardiografisk måling: Mitral ringformet E'-hastighed (dopplervævsbilleddannelse)
Tidsramme: Baseline, uge 12
|
Parameter målt ved ekkokardiografi
|
Baseline, uge 12
|
|
Ændring fra basekine i ekkokardiografisk mål: Mitral E/E'
Tidsramme: Baseline, uge 12
|
Parameter målt ved ekkokardiografi
|
Baseline, uge 12
|
|
Ændring fra baseline i ekkokardiografisk måling: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)
Tidsramme: Baseline, uge 12
|
Parameter målt ved ekkokardiografi
|
Baseline, uge 12
|
|
Ændring fra baseline i ekkokardiografisk måling: Ventrikulær-vaskulær kobling (Ea/Ees)
Tidsramme: Baseline, uge 12
|
Parameter målt ved ekkokardiografi
|
Baseline, uge 12
|
|
Ændring fra baseline i ekkokardiografisk måling: venstre ventrikulær ende systolisk volumenindeks (LVESVi)
Tidsramme: Baseline, uge 12
|
Parameter målt ved ekkokardiografi
|
Baseline, uge 12
|
|
Ændring fra baseline i ekkokardiografisk måling: venstre ventrikulær ende diastolisk volumenindeks (LVEDVi)
Tidsramme: Baseline, uge 12
|
Parameter målt ved ekkokardiografi
|
Baseline, uge 12
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Myhre PL, Claggett BL, Shah AM, Prescott MF, Ward JH, Fang JC, Mitchell GF, Solomon SD, Desai AS. Changes in cardiac biomarkers in association with alterations in cardiac structure and function, and health status in heart failure with reduced ejection fraction: the EVALUATE-HF trial. Eur J Heart Fail. 2022 Jul;24(7):1200-1208. doi: 10.1002/ejhf.2541. Epub 2022 May 30.
- Myhre PL, Prescott MF, Murphy SP, Fang JC, Mitchell GF, Ward JH, Claggett B, Desai AS, Solomon SD, Januzzi JL. Early B-Type Natriuretic Peptide Change in HFrEF Patients Treated With Sacubitril/Valsartan: A Pooled Analysis of EVALUATE-HF and PROVE-HF. JACC Heart Fail. 2022 Feb;10(2):119-128. doi: 10.1016/j.jchf.2021.09.007. Epub 2022 Jan 12.
- Mitchell GF, Solomon SD, Shah AM, Claggett BL, Fang JC, Izzo J, Abbas CA, Desai AS; EVALUATE-HF Investigators*. Hemodynamic Effects of Sacubitril-Valsartan Versus Enalapril in Patients With Heart Failure in the EVALUATE-HF Study: Effect Modification by Left Ventricular Ejection Fraction and Sex. Circ Heart Fail. 2021 Mar;14(3):e007891. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.120.007891. Epub 2021 Mar 5.
- Desai AS, Solomon SD, Shah AM, Claggett BL, Fang JC, Izzo J, McCague K, Abbas CA, Rocha R, Mitchell GF; EVALUATE-HF Investigators. Effect of Sacubitril-Valsartan vs Enalapril on Aortic Stiffness in Patients With Heart Failure and Reduced Ejection Fraction: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019 Sep 17;322(11):1077-1084. doi: 10.1001/jama.2019.12843.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
17. august 2016
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
13. december 2018
Studieafslutning (FAKTISKE)
26. januar 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
5. august 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
17. august 2016
Først opslået (SKØN)
22. august 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
5. januar 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
9. december 2020
Sidst verificeret
1. marts 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjertesygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Hjertefejl
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antihypertensive midler
- Enzymhæmmere
- Proteasehæmmere
- Angiotensin II Type 1-receptorblokkere
- Angiotensinreceptorantagonister
- Angiotensin-konverterende enzymhæmmere
- Valsartan
- Enalaprilat
- Enalapril
- Sacubitril og valsartan natriumhydrat lægemiddelkombination
Andre undersøgelses-id-numre
- CLCZ696BUS08
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.
Tilgængeligheden af denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .