Studio degli effetti di Sacubitril/Valsartan rispetto a Enalapril sulla rigidità aortica in pazienti con SC da lieve a moderato con frazione di eiezione ridotta (EVALUATE-HF)
9 dicembre 2020 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals
Un confronto multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, doppio fittizio, gruppo parallelo, controllo attivo, titolazione forzata, 12 settimane dell'inibizione combinata dell'angiotensina-neprilisina con sacubitril e valsartan rispetto all'enalapril sui cambiamenti nella rigidità dell'aorta centrale nei pazienti con cuore Guasto e frazione di eiezione ridotta (HFrEF)
È stato determinato se il trattamento con sacubitril/valsartan fornisca un effetto superiore sull'impedenza caratteristica aortica rispetto all'enalapril nei pazienti con insufficienza cardiaca e frazione di eiezione ridotta (frazione di eiezione ventricolare sinistra [LVEF] ≤ 40%) dopo 12 settimane di trattamento.
L'endpoint primario è la variazione dell'impedenza caratteristica aortica (Zc = dP/dQ nella prima sistole) tra il basale e la settimana 12.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
465
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294-0006
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72202
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California
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Beverly Hills, California, Stati Uniti, 90211
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Huntington Beach, California, Stati Uniti, 92648
- Novartis Investigative Site
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Newport Beach, California, Stati Uniti, 92663
- Novartis Investigative Site
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Northridge, California, Stati Uniti, 91325
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Santa Ana, California, Stati Uniti, 92704
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Van Nuys, California, Stati Uniti, 91405
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Connecticut
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Greenwich, Connecticut, Stati Uniti, 06830
- Novartis Investigative Site
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Norwalk, Connecticut, Stati Uniti, 06851
- Novartis Investigative Site
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Stamford, Connecticut, Stati Uniti, 06905
- Novartis Investigative Site
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Trumbull, Connecticut, Stati Uniti, 06611
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Delaware
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Newark, Delaware, Stati Uniti, 19713
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Florida
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Atlantis, Florida, Stati Uniti, 33462
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Aventura, Florida, Stati Uniti, 33180
- Novartis Investigative Site
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Bradenton, Florida, Stati Uniti, 34209
- Novartis Investigative Site
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Coral Gables, Florida, Stati Uniti, 33134
- Novartis Investigative Site
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Daytona Beach, Florida, Stati Uniti, 32117
- Novartis Investigative Site
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Doral, Florida, Stati Uniti, 33166
- Novartis Investigative Site
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Fort Lauderdale, Florida, Stati Uniti, 33312
- Novartis Investigative Site
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Hialeah, Florida, Stati Uniti, 33012
- Novartis Investigative Site
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Inverness, Florida, Stati Uniti, 34452
- Novartis Investigative Site
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Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32223
- Novartis Investigative Site
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Jupiter, Florida, Stati Uniti, 33458
- Novartis Investigative Site
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33126
- Novartis Investigative Site
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33135
- Novartis Investigative Site
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33125
- Novartis Investigative Site
-
Miami, Florida, Stati Uniti, 33133
- Novartis Investigative Site
-
Miami, Florida, Stati Uniti, 33144
- Novartis Investigative Site
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33176
- Novartis Investigative Site
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33155
- Novartis Investigative Site
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33165
- Novartis Investigative Site
-
Miami, Florida, Stati Uniti, 33166
- Novartis Investigative Site
-
Naples, Florida, Stati Uniti, 34102
- Novartis Investigative Site
-
Saint Augustine, Florida, Stati Uniti, 32086
- Novartis Investigative Site
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Georgia
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Athens, Georgia, Stati Uniti, 30606
- Novartis Investigative Site
-
Augusta, Georgia, Stati Uniti, 30912
- Novartis Investigative Site
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Blue Ridge, Georgia, Stati Uniti, 30513
- Novartis Investigative Site
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Eatonton, Georgia, Stati Uniti, 31024
- Novartis Investigative Site
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Macon, Georgia, Stati Uniti, 31201
- Novartis Investigative Site
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Idaho
-
Coeur d'Alene, Idaho, Stati Uniti, 83814
- Novartis Investigative Site
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Illinois
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Fairview Heights, Illinois, Stati Uniti, 62208
- Novartis Investigative Site
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Gurnee, Illinois, Stati Uniti, 60031
- Novartis Investigative Site
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Kansas
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Overland Park, Kansas, Stati Uniti, 66209
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Kentucky
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Owensboro, Kentucky, Stati Uniti, 42303
- Novartis Investigative Site
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Louisiana
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Baton Rouge, Louisiana, Stati Uniti, 70808
- Novartis Investigative Site
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Eunice, Louisiana, Stati Uniti, 70535
- Novartis Investigative Site
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Minden, Louisiana, Stati Uniti, 71055
- Novartis Investigative Site
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Monroe, Louisiana, Stati Uniti, 71201
- Novartis Investigative Site
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Slidell, Louisiana, Stati Uniti, 70458
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21237
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-
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Michigan
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Alpena, Michigan, Stati Uniti, 49707
- Novartis Investigative Site
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Owosso, Michigan, Stati Uniti, 48867
- Novartis Investigative Site
-
Saginaw, Michigan, Stati Uniti, 48604
- Novartis Investigative Site
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Nebraska
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Lincoln, Nebraska, Stati Uniti, 68506
- Novartis Investigative Site
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Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68131
- Novartis Investigative Site
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-
Nevada
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Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89128
- Novartis Investigative Site
-
-
New Jersey
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Hillsborough, New Jersey, Stati Uniti, 08844
- Novartis Investigative Site
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Linden, New Jersey, Stati Uniti, 07036
- Novartis Investigative Site
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Manalapan, New Jersey, Stati Uniti, 07726
- Novartis Investigative Site
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Mountain Lakes, New Jersey, Stati Uniti, 07046
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New York
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Bronx, New York, Stati Uniti, 10469
- Novartis Investigative Site
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Buffalo, New York, Stati Uniti, 14215
- Novartis Investigative Site
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Lake Success, New York, Stati Uniti, 11042
- Novartis Investigative Site
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Rosedale, New York, Stati Uniti, 11422
- Novartis Investigative Site
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28227
- Novartis Investigative Site
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Greenville, North Carolina, Stati Uniti, 27834
- Novartis Investigative Site
-
Lenoir, North Carolina, Stati Uniti, 28645
- Novartis Investigative Site
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Pennsylvania
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Yardley, Pennsylvania, Stati Uniti, 19067
- Novartis Investigative Site
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-
Tennessee
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Jackson, Tennessee, Stati Uniti, 38301
- Novartis Investigative Site
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Texas
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Amarillo, Texas, Stati Uniti, 79106-4165
- Novartis Investigative Site
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77094
- Novartis Investigative Site
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McKinney, Texas, Stati Uniti, 75069
- Novartis Investigative Site
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McKinney, Texas, Stati Uniti, 75071
- Novartis Investigative Site
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Sherman, Texas, Stati Uniti, 75092
- Novartis Investigative Site
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Tomball, Texas, Stati Uniti, 77375
- Novartis Investigative Site
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Webster, Texas, Stati Uniti, 77598
- Novartis Investigative Site
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Virginia
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Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23219
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Washington
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Richland, Washington, Stati Uniti, 99352
- Novartis Investigative Site
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Spokane, Washington, Stati Uniti, 99204
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Wisconsin
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Manitowoc, Wisconsin, Stati Uniti, 54220
- Novartis Investigative Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
50 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
Storia di HTN e uno dei seguenti SIA allo screening che alla pre-randomizzazione:
- SBP >105 mm Hg con farmaci antipertensivi.
- SBP >/= 140 mm Hg e NON in terapia antipertensiva.
- Insufficienza cardiaca di classe NYHA I-III e con frazione di eiezione ridotta </= 40%, come determinato da qualsiasi misurazione locale effettuata negli ultimi 12 mesi mediante ecocardiografia, MUGA, TAC, risonanza magnetica, angiografia ventricolare o tomografia computerizzata a emissione di fotone singolo ( SPECT), a condizione che nessuna successiva misurazione superi il 40%. Pazienti che hanno subito un evento medico intervenuto (ad es. infarto del miocardio) o procedura (ad es. rivascolarizzazione, resincronizzazione cardiaca), devono sottoporsi a una rivalutazione della FE ≥ 3 mesi dopo l'evento per garantire che i criteri di ammissibilità siano ancora soddisfatti.
Su dosi stabili di trattamento con terapia orientata alle linee guida, diversa da ACEis e ARB prima della randomizzazione.
- Se il paziente sta attualmente assumendo un ACEi, è necessario un washout di 36 ore prima della randomizzazione (Visita 2).
- Se il paziente sta attualmente assumendo un ARB, deve interrompere l'ARB prima dell'inizio del trattamento in studio, tuttavia non è richiesto il washout.
- Su un reggimento medico ottimale di diuretici e farmaci di base per trattare efficacemente comorbilità come HTN, DM e malattia coronarica.
Criteri chiave di esclusione:
- Storia di ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, inclusa storia di ipersensibilità a farmaci di classi chimiche simili, o allergia ad ACEis, ARB o inibitori della NEP, nonché controindicazioni note o sospette ai farmaci in studio.
- Storia precedente di intolleranza a sacubitril e valsartan, ACEi o ARB standard di dosi di cura nonostante un appropriato e graduale aumento della titolazione.
- Storia di angioedema, correlato al farmaco o altro.
- Necessità di trattamento sia con ACE inibitore che con ARB.
- Trattamento in corso o precedente con sacubitril e valsartan.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: TRIPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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SPERIMENTALE: LCZ696 (sacubitril/valsartan)
dose minima: 24/26 mg, BID, orale, compressa dose massima: 97/103 mg, BID, orale, compressa Tutti i pazienti inizieranno con il livello di dose 1 (24/26 mg) e saranno titolati ogni due settimane fino al livello di dose target 3 ( 97/103mg).
Le compresse LCZ696 saranno fornite per l'estensione in aperto di 12 settimane.
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Compresse orali da 24/26 mg, 49/51 mg e 97/103 mg.
Altri nomi:
placebo corrispondente (2,5 mg, 5 mg e 10 mg) orale, compresse
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ACTIVE_COMPARATORE: Enalapril
dose minima: 2,5 mg, BID, orale, compressa dose massima: 10 mg, BID, compressa orale Tutti i pazienti inizieranno con il livello di dose 1 (2,5 mg) e saranno titolati ogni due settimane fino al livello di dose target 3 (10 mg).
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Compresse orali da 2,5 mg, 5 mg e 10 mg
placebo corrispondente (24/26 mg, 49/51 mg e 97/103 mg) orale, compresse
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione rispetto al basale dell'impedenza caratteristica aortica alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
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L'impedenza caratteristica aortica, Zc, è il rapporto tra la variazione di pressione (dP) prodotta da una data variazione di flusso (dQ) nella prima sistole, cioè Zc = dP/dQ.
Zc è correlato direttamente alla rigidità della parete aortica e inversamente all'area del lume.
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Basale, settimana 12
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Coefficiente di correlazione di Pearson tra variazione rispetto al basale dell'impedenza caratteristica aortica e livelli di biomarcatori: peptide natriuretico di tipo B (BNP) sia durante il minimo che 4 ore dopo la somministrazione alla settimana 4
Lasso di tempo: Pre-dose e 4 ore dopo la dose alla settimana 4
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Coefficienti di correlazione di Pearson tra le variazioni rispetto al basale dell'impedenza caratteristica aortica (dyne x sec/cm5) e i livelli di biomarcatori come il BNP (pg/ML) durante sia il minimo che 4 ore post-dose alla settimana 4
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Pre-dose e 4 ore dopo la dose alla settimana 4
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Coefficiente di correlazione di Pearson tra variazione rispetto al basale dell'impedenza caratteristica aortica e livelli di biomarcatori: cGMP/U-creatinina sia durante il minimo che 4 ore dopo la somministrazione alla settimana 4
Lasso di tempo: pre-dose e 4 ore dopo la dose alla settimana 4
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Coefficiente di correlazione di Pearson tra le variazioni rispetto al basale dell'impedenza caratteristica aortica (dyne x sec/cm5) e i livelli di biomarcatori come il rapporto U-cGMP/U-creatinina (nmol/mmol) sia durante il minimo che 4 ore dopo la somministrazione alla settimana 4
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pre-dose e 4 ore dopo la dose alla settimana 4
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Variazione rispetto al basale del peptide natriuretico pro-cervello N-terminale (NT-proBNP)
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
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Variazione rispetto al basale del peptide natriuretico pro-cervello N-terminale (NT-proBNP)
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Basale, settimana 12
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Variazione rispetto al basale nella misura ecocardiografica: deformazione longitudinale globale
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
|
Parametro misurato dall'ecocardiografia.
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Basale, settimana 12
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Variazione rispetto al basale nella misurazione ecocardiografica: indice del volume atriale sinistro (LAVi)
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
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Parametro misurato dall'ecocardiografia
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Basale, settimana 12
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Variazione rispetto al basale nella misurazione ecocardiografica: velocità anulare mitralica E' (imaging tissutale Doppler)
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
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Parametro misurato dall'ecocardiografia
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Basale, settimana 12
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Variazione da basekine nella misura ecocardiografica: mitrale E/E'
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
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Parametro misurato dall'ecocardiografia
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Basale, settimana 12
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Variazione rispetto al basale nella misurazione ecocardiografica: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF)
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
|
Parametro misurato dall'ecocardiografia
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Basale, settimana 12
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Variazione rispetto al basale nella misurazione ecocardiografica: accoppiamento ventricolare-vascolare (Ea/Ees)
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
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Parametro misurato dall'ecocardiografia
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Basale, settimana 12
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Variazione rispetto al basale nella misurazione ecocardiografica: indice del volume sistolico finale del ventricolo sinistro (LVESVi)
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
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Parametro misurato dall'ecocardiografia
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Basale, settimana 12
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Variazione rispetto al basale nella misurazione ecocardiografica: indice del volume telediastolico del ventricolo sinistro (LVEDVi)
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
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Parametro misurato dall'ecocardiografia
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Basale, settimana 12
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Myhre PL, Claggett BL, Shah AM, Prescott MF, Ward JH, Fang JC, Mitchell GF, Solomon SD, Desai AS. Changes in cardiac biomarkers in association with alterations in cardiac structure and function, and health status in heart failure with reduced ejection fraction: the EVALUATE-HF trial. Eur J Heart Fail. 2022 Jul;24(7):1200-1208. doi: 10.1002/ejhf.2541. Epub 2022 May 30.
- Myhre PL, Prescott MF, Murphy SP, Fang JC, Mitchell GF, Ward JH, Claggett B, Desai AS, Solomon SD, Januzzi JL. Early B-Type Natriuretic Peptide Change in HFrEF Patients Treated With Sacubitril/Valsartan: A Pooled Analysis of EVALUATE-HF and PROVE-HF. JACC Heart Fail. 2022 Feb;10(2):119-128. doi: 10.1016/j.jchf.2021.09.007. Epub 2022 Jan 12.
- Mitchell GF, Solomon SD, Shah AM, Claggett BL, Fang JC, Izzo J, Abbas CA, Desai AS; EVALUATE-HF Investigators*. Hemodynamic Effects of Sacubitril-Valsartan Versus Enalapril in Patients With Heart Failure in the EVALUATE-HF Study: Effect Modification by Left Ventricular Ejection Fraction and Sex. Circ Heart Fail. 2021 Mar;14(3):e007891. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.120.007891. Epub 2021 Mar 5.
- Desai AS, Solomon SD, Shah AM, Claggett BL, Fang JC, Izzo J, McCague K, Abbas CA, Rocha R, Mitchell GF; EVALUATE-HF Investigators. Effect of Sacubitril-Valsartan vs Enalapril on Aortic Stiffness in Patients With Heart Failure and Reduced Ejection Fraction: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019 Sep 17;322(11):1077-1084. doi: 10.1001/jama.2019.12843.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
17 agosto 2016
Completamento primario (EFFETTIVO)
13 dicembre 2018
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
26 gennaio 2019
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
5 agosto 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
17 agosto 2016
Primo Inserito (STIMA)
22 agosto 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
5 gennaio 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
9 dicembre 2020
Ultimo verificato
1 marzo 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie cardiache
- Malattia cardiovascolare
- Arresto cardiaco
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antipertensivi
- Inibitori enzimatici
- Inibitori della proteasi
- Bloccanti del recettore di tipo 1 dell'angiotensina II
- Antagonisti del recettore dell'angiotensina
- Inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina
- Valsartan
- Enalaprilato
- Enalapril
- Combinazione di farmaci sacubitril e valsartan sodico idrato
Altri numeri di identificazione dello studio
- CLCZ696BUS08
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
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