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Studie der Auswirkungen von Sacubitril/Valsartan vs. Enalapril auf die Aortensteifigkeit bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion (EVALUATE-HF)

9. Dezember 2020 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Ein multizentrischer, randomisierter, doppelblinder Doppel-Dummy-Parallelgruppen-Vergleich der kombinierten Angiotensin-Neprilysin-Hemmung mit Sacubitril und Valsartan im Vergleich zu Enalapril bei aktiv kontrollierter Zwangstitration über 12 Wochen zu Veränderungen der zentralen Aortensteifigkeit bei Patienten mit Herz Ausfall und reduzierte Ejektionsfraktion (HFrEF)

Bestimmung, ob die Behandlung mit Sacubitril/Valsartan bei Patienten mit Herzinsuffizienz und reduzierter Ejektionsfraktion (linksventrikuläre Ejektionsfraktion [LVEF] ≤ 40 %) nach 12-wöchiger Behandlung eine überlegene Wirkung auf die charakteristische Impedanz der Aorta im Vergleich zu Enalapril hat. Der primäre Endpunkt ist die Veränderung der charakteristischen Impedanz der Aorta (Zc = dP/dQ in der frühen Systole) zwischen Baseline und Woche 12.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

465

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294-0006
        • Novartis Investigative Site
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72202
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Beverly Hills, California, Vereinigte Staaten, 90211
        • Novartis Investigative Site
      • Huntington Beach, California, Vereinigte Staaten, 92648
        • Novartis Investigative Site
      • Newport Beach, California, Vereinigte Staaten, 92663
        • Novartis Investigative Site
      • Northridge, California, Vereinigte Staaten, 91325
        • Novartis Investigative Site
      • Santa Ana, California, Vereinigte Staaten, 92704
        • Novartis Investigative Site
      • Van Nuys, California, Vereinigte Staaten, 91405
        • Novartis Investigative Site
    • Connecticut
      • Greenwich, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06830
        • Novartis Investigative Site
      • Norwalk, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06851
        • Novartis Investigative Site
      • Stamford, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06905
        • Novartis Investigative Site
      • Trumbull, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06611
        • Novartis Investigative Site
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Vereinigte Staaten, 19713
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Atlantis, Florida, Vereinigte Staaten, 33462
        • Novartis Investigative Site
      • Aventura, Florida, Vereinigte Staaten, 33180
        • Novartis Investigative Site
      • Bradenton, Florida, Vereinigte Staaten, 34209
        • Novartis Investigative Site
      • Coral Gables, Florida, Vereinigte Staaten, 33134
        • Novartis Investigative Site
      • Daytona Beach, Florida, Vereinigte Staaten, 32117
        • Novartis Investigative Site
      • Doral, Florida, Vereinigte Staaten, 33166
        • Novartis Investigative Site
      • Fort Lauderdale, Florida, Vereinigte Staaten, 33312
        • Novartis Investigative Site
      • Hialeah, Florida, Vereinigte Staaten, 33012
        • Novartis Investigative Site
      • Inverness, Florida, Vereinigte Staaten, 34452
        • Novartis Investigative Site
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32223
        • Novartis Investigative Site
      • Jupiter, Florida, Vereinigte Staaten, 33458
        • Novartis Investigative Site
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33126
        • Novartis Investigative Site
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33135
        • Novartis Investigative Site
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33125
        • Novartis Investigative Site
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33133
        • Novartis Investigative Site
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33144
        • Novartis Investigative Site
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33176
        • Novartis Investigative Site
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33155
        • Novartis Investigative Site
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33165
        • Novartis Investigative Site
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33166
        • Novartis Investigative Site
      • Naples, Florida, Vereinigte Staaten, 34102
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Augustine, Florida, Vereinigte Staaten, 32086
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Vereinigte Staaten, 30606
        • Novartis Investigative Site
      • Augusta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30912
        • Novartis Investigative Site
      • Blue Ridge, Georgia, Vereinigte Staaten, 30513
        • Novartis Investigative Site
      • Eatonton, Georgia, Vereinigte Staaten, 31024
        • Novartis Investigative Site
      • Macon, Georgia, Vereinigte Staaten, 31201
        • Novartis Investigative Site
    • Idaho
      • Coeur d'Alene, Idaho, Vereinigte Staaten, 83814
        • Novartis Investigative Site
    • Illinois
      • Fairview Heights, Illinois, Vereinigte Staaten, 62208
        • Novartis Investigative Site
      • Gurnee, Illinois, Vereinigte Staaten, 60031
        • Novartis Investigative Site
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Vereinigte Staaten, 66209
        • Novartis Investigative Site
    • Kentucky
      • Owensboro, Kentucky, Vereinigte Staaten, 42303
        • Novartis Investigative Site
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70808
        • Novartis Investigative Site
      • Eunice, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70535
        • Novartis Investigative Site
      • Minden, Louisiana, Vereinigte Staaten, 71055
        • Novartis Investigative Site
      • Monroe, Louisiana, Vereinigte Staaten, 71201
        • Novartis Investigative Site
      • Slidell, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70458
        • Novartis Investigative Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21237
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Alpena, Michigan, Vereinigte Staaten, 49707
        • Novartis Investigative Site
      • Owosso, Michigan, Vereinigte Staaten, 48867
        • Novartis Investigative Site
      • Saginaw, Michigan, Vereinigte Staaten, 48604
        • Novartis Investigative Site
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68506
        • Novartis Investigative Site
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68131
        • Novartis Investigative Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89128
        • Novartis Investigative Site
    • New Jersey
      • Hillsborough, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08844
        • Novartis Investigative Site
      • Linden, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07036
        • Novartis Investigative Site
      • Manalapan, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07726
        • Novartis Investigative Site
      • Mountain Lakes, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07046
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10469
        • Novartis Investigative Site
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14215
        • Novartis Investigative Site
      • Lake Success, New York, Vereinigte Staaten, 11042
        • Novartis Investigative Site
      • Rosedale, New York, Vereinigte Staaten, 11422
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28227
        • Novartis Investigative Site
      • Greenville, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27834
        • Novartis Investigative Site
      • Lenoir, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28645
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Yardley, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19067
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Jackson, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38301
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Amarillo, Texas, Vereinigte Staaten, 79106-4165
        • Novartis Investigative Site
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77094
        • Novartis Investigative Site
      • McKinney, Texas, Vereinigte Staaten, 75069
        • Novartis Investigative Site
      • McKinney, Texas, Vereinigte Staaten, 75071
        • Novartis Investigative Site
      • Sherman, Texas, Vereinigte Staaten, 75092
        • Novartis Investigative Site
      • Tomball, Texas, Vereinigte Staaten, 77375
        • Novartis Investigative Site
      • Webster, Texas, Vereinigte Staaten, 77598
        • Novartis Investigative Site
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23219
        • Novartis Investigative Site
    • Washington
      • Richland, Washington, Vereinigte Staaten, 99352
        • Novartis Investigative Site
      • Spokane, Washington, Vereinigte Staaten, 99204
        • Novartis Investigative Site
    • Wisconsin
      • Manitowoc, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 54220
        • Novartis Investigative Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

50 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Vorgeschichte von HTN und einem der folgenden sowohl beim Screening als auch bei der Vorrandomisierung:

    1. SBP > 105 mm Hg bei blutdrucksenkender Medikation.
    2. SBP >/= 140 mm Hg und NICHT auf blutdrucksenkende Medikamente.
  • Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen I-III und mit reduzierter Ejektionsfraktion </= 40 %, bestimmt durch eine lokale Messung, die innerhalb der letzten 12 Monate mittels Echokardiographie, MUGA, CT-Scanning, MRT, ventrikulärer Angiographie oder Single-Photon-Emissions-Computertomographie durchgeführt wurde ( SPECT), sofern keine nachfolgende Messung über 40 % liegt. Patienten, die ein dazwischenliegendes medizinisches Ereignis hatten (z. Myokardinfarkt) oder Eingriff (z. Revaskularisation, kardiale Resynchronisation), muss eine Neubewertung der EF ≥ 3 Monate nach dem Ereignis durchgeführt werden, um sicherzustellen, dass die Zulassungskriterien weiterhin erfüllt sind.

  • Bei stabilen Behandlungsdosen mit einer leitliniengerechten Therapie, außer ACEis und ARBs vor der Randomisierung.

    1. Wenn der Patient derzeit ein ACEi einnimmt, ist vor der Randomisierung (Besuch 2) eine 36-stündige Auswaschung erforderlich.
    2. Wenn der Patient derzeit einen ARB einnimmt, muss er den ARB vor Beginn der Studienbehandlung absetzen, eine Auswaschung ist jedoch nicht erforderlich.
  • Auf einem optimalen medizinischen Regiment von Diuretika und Hintergrundmedikamenten zur effektiven Behandlung von Komorbiditäten wie HTN, DM und koronarer Herzkrankheit.

Wichtige Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente, einschließlich Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Medikamente ähnlicher chemischer Klassen oder Allergie gegen ACEis, ARBs oder NEP-Inhibitoren sowie bekannte oder vermutete Kontraindikationen für die Studienmedikamente.
  • Vorgeschichte einer Unverträglichkeit gegenüber Sacubitril und Valsartan, ACEi oder ARB-Standarddosen trotz angemessener und schrittweiser Auftitration.
  • Vorgeschichte von Angioödemen, medikamentenbedingt oder anderweitig.
  • Erfordernis einer Behandlung mit ACE-Hemmern und ARB.
  • Aktuelle oder frühere Behandlung mit Sacubitril und Valsartan.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: VERDREIFACHEN

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: LCZ696 (Sacubitril/Valsartan)
Mindestdosis: 24/26 mg, BID, oral, Tablette Höchstdosis: 97/103 mg, BID, oral, Tablette Alle Patienten beginnen mit Dosisstufe 1 (24/26 mg) und werden alle zwei Wochen auf die Zieldosisstufe 3 titriert ( 97/103mg). LCZ696-Tabletten werden für die 12-wöchige Open-Label-Verlängerung bereitgestellt.
Arzneimittel: LCZ696 (Sacubitril/Valsartan)
24/26 mg, 49/51 mg und 97/103 mg oral, Tabletten.
Andere Namen:
  • LCZ696
Arzneimittel: Placebo von Enalapril
passendes Placebo (2,5 mg, 5 mg und 10 mg) oral, Tabletten
ACTIVE_COMPARATOR: Enalapril
Mindestdosis: 2,5 mg, zweimal täglich, oral, Tablette Höchstdosis: 10 mg, zweimal täglich, Tablette zum Einnehmen Alle Patienten beginnen mit Dosisstufe 1 (2,5 mg) und werden alle zwei Wochen auf die Zieldosisstufe 3 (10 mg) titriert.
Arzneimittel: Enalapril
2,5 mg, 5 mg und 10 mg, oral, Tabletten
Arzneimittel: Placebo von LCZ696
passendes Placebo (24/26 mg, 49/51 mg und 97/103 mg) oral, Tabletten

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der charakteristischen Aortenimpedanz gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12
Zeitfenster: Baseline, Woche 12
Die charakteristische Aortenimpedanz Zc ist das Verhältnis der Druckänderung (dP), die durch eine gegebene Änderung des Flusses (dQ) in der frühen Systole erzeugt wird, d. h. Zc = dP/dQ. Zc steht in direktem Zusammenhang mit der Steifheit der Aortenwand und umgekehrt mit der Lumenfläche.
Baseline, Woche 12

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pearson-Korrelationskoeffizient zwischen der Änderung der charakteristischen Impedanz der Aorta gegenüber dem Ausgangswert und den Biomarkerspiegeln: Natriuretisches Peptid vom B-Typ (BNP) sowohl während des Tals als auch 4 Stunden nach der Dosis in Woche 4
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 4 Stunden nach der Einnahme in Woche 4
Pearson-Korrelationskoeffizienten zwischen Änderungen der charakteristischen Impedanz der Aorta (dyn x s/cm5) und Biomarkerspiegeln wie BNP (pg/ML) gegenüber dem Ausgangswert sowohl während des Tals als auch 4 Stunden nach der Dosis in Woche 4
Vor der Einnahme und 4 Stunden nach der Einnahme in Woche 4
Pearson-Korrelationskoeffizient zwischen der Änderung der charakteristischen Aortenimpedanz gegenüber dem Ausgangswert und den Biomarkerspiegeln: cGMP/U-Kreatinin sowohl während des Tals als auch 4 Stunden nach der Dosis in Woche 4
Zeitfenster: vor der Einnahme und 4 Stunden nach der Einnahme in Woche 4
Pearson-Korrelationskoeffizient zwischen Änderungen der charakteristischen Impedanz der Aorta (dyne x s/cm5) gegenüber dem Ausgangswert und Biomarkerspiegeln wie dem U-cGMP/U-Kreatinin-Verhältnis (nmol/mmol) sowohl während des Tals als auch 4 Stunden nach der Dosis in Woche 4
vor der Einnahme und 4 Stunden nach der Einnahme in Woche 4
Änderung des N-terminalen natriuretischen Pro-Gehirn-Peptids (NT-proBNP) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Woche 12
Änderung des N-terminalen Pro-Brain-natriuretischen Peptids (NT-proBNP) gegenüber dem Ausgangswert
Baseline, Woche 12
Änderung der echokardiographischen Messung gegenüber dem Ausgangswert: Globale Längsdehnung
Zeitfenster: Baseline, Woche 12
Echokardiographisch gemessener Parameter.
Baseline, Woche 12
Änderung der echokardiographischen Messung gegenüber dem Ausgangswert: Linksatrialer Volumenindex (LAVi)
Zeitfenster: Baseline, Woche 12
Echokardiographisch gemessener Parameter
Baseline, Woche 12
Änderung der echokardiographischen Messung gegenüber dem Ausgangswert: E'-Geschwindigkeit des Mitralrings (Doppler-Gewebebildgebung)
Zeitfenster: Baseline, Woche 12
Echokardiographisch gemessener Parameter
Baseline, Woche 12
Änderung von Basekine in der echokardiographischen Messung: Mitral E/E'
Zeitfenster: Baseline, Woche 12
Echokardiographisch gemessener Parameter
Baseline, Woche 12
Änderung der echokardiographischen Messung gegenüber dem Ausgangswert: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF)
Zeitfenster: Baseline, Woche 12
Echokardiographisch gemessener Parameter
Baseline, Woche 12
Änderung der echokardiographischen Messung gegenüber dem Ausgangswert: Ventrikel-vaskuläre Kopplung (Ea/Ees)
Zeitfenster: Baseline, Woche 12
Echokardiographisch gemessener Parameter
Baseline, Woche 12
Änderung der echokardiographischen Messung gegenüber dem Ausgangswert: Index des linksventrikulären endsystolischen Volumens (LVESVi)
Zeitfenster: Baseline, Woche 12
Echokardiographisch gemessener Parameter
Baseline, Woche 12
Änderung der echokardiographischen Messung gegenüber dem Ausgangswert: Index des linksventrikulären enddiastolischen Volumens (LVEDVi)
Zeitfenster: Baseline, Woche 12
Echokardiographisch gemessener Parameter
Baseline, Woche 12

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

17. August 2016

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

13. Dezember 2018

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

26. Januar 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. August 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. August 2016

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

22. August 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

5. Januar 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Dezember 2020

Zuletzt verifiziert

1. März 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CLCZ696BUS08

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Novartis engagiert sich für den Austausch mit qualifizierten externen Forschern, den Zugang zu Daten auf Patientenebene und unterstützende klinische Dokumente aus geeigneten Studien. Diese Anträge werden von einem unabhängigen Gutachtergremium auf der Grundlage wissenschaftlicher Verdienste geprüft und genehmigt. Alle bereitgestellten Daten werden anonymisiert, um die Privatsphäre der Patienten zu respektieren, die gemäß den geltenden Gesetzen und Vorschriften an der Studie teilgenommen haben.

Diese Studiendatenverfügbarkeit entspricht den Kriterien und dem Verfahren, die auf www.clinicalstudydatarequest.com beschrieben sind

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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