Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av effekter av Sacubitril/Valsartan vs. Enalapril på aortastelhet hos patienter med mild till måttlig HF med reducerad ejektionsfraktion (EVALUATE-HF)

9 december 2020 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En multicenter, randomiserad, dubbelblind, dubbeldummy, parallell grupp, aktiv kontrollerad, påtvingad titrering, 12-veckors jämförelse av kombinerad angiotensin-neprilysin-hämning med sacubitril och valsartan versus enalapril på förändringar i centrala aortas styvhet hos patienter med hjärta Misslyckande och reducerad utstötningsfraktion (HFrEF)

För att fastställa om behandling med sacubitril/valsartan ger en överlägsen effekt på aortakarakteristisk impedans jämfört med enalapril hos patienter med hjärtsvikt och reducerad ejektionsfraktion (vänsterkammar ejektionsfraktion [LVEF] ≤ 40%) efter 12 veckors behandling. Det primära effektmåttet är förändringen i aorta karakteristisk impedans (Zc = dP/dQ i tidig systole) mellan baslinjen och vecka 12.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

465

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294-0006
        • Novartis Investigative Site
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72202
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Beverly Hills, California, Förenta staterna, 90211
        • Novartis Investigative Site
      • Huntington Beach, California, Förenta staterna, 92648
        • Novartis Investigative Site
      • Newport Beach, California, Förenta staterna, 92663
        • Novartis Investigative Site
      • Northridge, California, Förenta staterna, 91325
        • Novartis Investigative Site
      • Santa Ana, California, Förenta staterna, 92704
        • Novartis Investigative Site
      • Van Nuys, California, Förenta staterna, 91405
        • Novartis Investigative Site
    • Connecticut
      • Greenwich, Connecticut, Förenta staterna, 06830
        • Novartis Investigative Site
      • Norwalk, Connecticut, Förenta staterna, 06851
        • Novartis Investigative Site
      • Stamford, Connecticut, Förenta staterna, 06905
        • Novartis Investigative Site
      • Trumbull, Connecticut, Förenta staterna, 06611
        • Novartis Investigative Site
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Förenta staterna, 19713
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Atlantis, Florida, Förenta staterna, 33462
        • Novartis Investigative Site
      • Aventura, Florida, Förenta staterna, 33180
        • Novartis Investigative Site
      • Bradenton, Florida, Förenta staterna, 34209
        • Novartis Investigative Site
      • Coral Gables, Florida, Förenta staterna, 33134
        • Novartis Investigative Site
      • Daytona Beach, Florida, Förenta staterna, 32117
        • Novartis Investigative Site
      • Doral, Florida, Förenta staterna, 33166
        • Novartis Investigative Site
      • Fort Lauderdale, Florida, Förenta staterna, 33312
        • Novartis Investigative Site
      • Hialeah, Florida, Förenta staterna, 33012
        • Novartis Investigative Site
      • Inverness, Florida, Förenta staterna, 34452
        • Novartis Investigative Site
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32223
        • Novartis Investigative Site
      • Jupiter, Florida, Förenta staterna, 33458
        • Novartis Investigative Site
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33126
        • Novartis Investigative Site
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33135
        • Novartis Investigative Site
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33125
        • Novartis Investigative Site
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33133
        • Novartis Investigative Site
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33144
        • Novartis Investigative Site
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33176
        • Novartis Investigative Site
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33155
        • Novartis Investigative Site
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33165
        • Novartis Investigative Site
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33166
        • Novartis Investigative Site
      • Naples, Florida, Förenta staterna, 34102
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Augustine, Florida, Förenta staterna, 32086
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Förenta staterna, 30606
        • Novartis Investigative Site
      • Augusta, Georgia, Förenta staterna, 30912
        • Novartis Investigative Site
      • Blue Ridge, Georgia, Förenta staterna, 30513
        • Novartis Investigative Site
      • Eatonton, Georgia, Förenta staterna, 31024
        • Novartis Investigative Site
      • Macon, Georgia, Förenta staterna, 31201
        • Novartis Investigative Site
    • Idaho
      • Coeur d'Alene, Idaho, Förenta staterna, 83814
        • Novartis Investigative Site
    • Illinois
      • Fairview Heights, Illinois, Förenta staterna, 62208
        • Novartis Investigative Site
      • Gurnee, Illinois, Förenta staterna, 60031
        • Novartis Investigative Site
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Förenta staterna, 66209
        • Novartis Investigative Site
    • Kentucky
      • Owensboro, Kentucky, Förenta staterna, 42303
        • Novartis Investigative Site
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Förenta staterna, 70808
        • Novartis Investigative Site
      • Eunice, Louisiana, Förenta staterna, 70535
        • Novartis Investigative Site
      • Minden, Louisiana, Förenta staterna, 71055
        • Novartis Investigative Site
      • Monroe, Louisiana, Förenta staterna, 71201
        • Novartis Investigative Site
      • Slidell, Louisiana, Förenta staterna, 70458
        • Novartis Investigative Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21237
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Alpena, Michigan, Förenta staterna, 49707
        • Novartis Investigative Site
      • Owosso, Michigan, Förenta staterna, 48867
        • Novartis Investigative Site
      • Saginaw, Michigan, Förenta staterna, 48604
        • Novartis Investigative Site
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Förenta staterna, 68506
        • Novartis Investigative Site
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68131
        • Novartis Investigative Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89128
        • Novartis Investigative Site
    • New Jersey
      • Hillsborough, New Jersey, Förenta staterna, 08844
        • Novartis Investigative Site
      • Linden, New Jersey, Förenta staterna, 07036
        • Novartis Investigative Site
      • Manalapan, New Jersey, Förenta staterna, 07726
        • Novartis Investigative Site
      • Mountain Lakes, New Jersey, Förenta staterna, 07046
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10469
        • Novartis Investigative Site
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14215
        • Novartis Investigative Site
      • Lake Success, New York, Förenta staterna, 11042
        • Novartis Investigative Site
      • Rosedale, New York, Förenta staterna, 11422
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28227
        • Novartis Investigative Site
      • Greenville, North Carolina, Förenta staterna, 27834
        • Novartis Investigative Site
      • Lenoir, North Carolina, Förenta staterna, 28645
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Yardley, Pennsylvania, Förenta staterna, 19067
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Jackson, Tennessee, Förenta staterna, 38301
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Amarillo, Texas, Förenta staterna, 79106-4165
        • Novartis Investigative Site
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77094
        • Novartis Investigative Site
      • McKinney, Texas, Förenta staterna, 75069
        • Novartis Investigative Site
      • McKinney, Texas, Förenta staterna, 75071
        • Novartis Investigative Site
      • Sherman, Texas, Förenta staterna, 75092
        • Novartis Investigative Site
      • Tomball, Texas, Förenta staterna, 77375
        • Novartis Investigative Site
      • Webster, Texas, Förenta staterna, 77598
        • Novartis Investigative Site
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23219
        • Novartis Investigative Site
    • Washington
      • Richland, Washington, Förenta staterna, 99352
        • Novartis Investigative Site
      • Spokane, Washington, Förenta staterna, 99204
        • Novartis Investigative Site
    • Wisconsin
      • Manitowoc, Wisconsin, Förenta staterna, 54220
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

50 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Historik om HTN och något av följande vid BÅDE screening och pre-randomisering:

    1. SBP >105 mm Hg på antihypertensiv medicin.
    2. SBP >/= 140 mm Hg och INTE på blodtryckssänkande medicin.
  • NYHA klass I-III hjärtsvikt och med reducerad ejektionsfraktion </= 40 %, som fastställts av alla lokala mätningar gjorda inom de senaste 12 månaderna med ekokardiografi, MUGA, CT-skanning, MRI, ventrikulär angiografi eller datortomografi med enkelfotonemission ( SPECT), förutsatt ingen efterföljande mätning över 40 %. Patienter som har haft en mellanliggande medicinsk händelse (t. hjärtinfarkt) eller ingrepp (t.ex. revaskularisering, hjärtresynkronisering), måste ha en omvärdering av EF ≥ 3 månader efter händelsen för att säkerställa att behörighetskriterierna fortfarande är uppfyllda.

  • På stabila doser av behandling med riktlinjestyrd terapi, andra än ACE och ARB före randomisering.

    1. Om patienten för närvarande tar en ACEi krävs en 36-timmars tvättning före randomisering (besök 2).
    2. Om patienten för närvarande tar en ARB måste de avbryta ARB innan studiebehandlingen påbörjas, men tvättning krävs inte.
  • På ett optimalt medicinskt regement av diuretika och bakgrundsmediciner för att effektivt behandla komorbiditeter som HTN, DM och kranskärlssjukdom.

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Historik med överkänslighet mot något av studieläkemedlen, inklusive historia av överkänslighet mot läkemedel av liknande kemiska klasser, eller allergi mot ACE, ARB eller NEP-hämmare samt kända eller misstänkta kontraindikationer mot studieläkemedlen.
  • Tidigare intolerans mot sacubitril och valsartan, ACEi eller ARB standardbehandlingsdoser trots lämplig och gradvis upptitrering.
  • Historik med angioödem, läkemedelsrelaterat eller annat.
  • Behov av behandling med både ACE-hämmare och ARB.
  • Pågående eller tidigare behandling med sacubitril och valsartan.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: TRIPPEL

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: LCZ696 (sacubitril/valsartan)
minsta dos: 24/26 mg, två gånger dagligen, oral, tablett maximal dos: 97/103 mg, två gånger dagligen, oral, tablett Alla patienter börjar på dosnivå 1 (24/26 mg) och kommer att titreras varannan vecka till måldosnivå 3 ( 97/103 mg). LCZ696-tabletter kommer att tillhandahållas för den 12-veckors öppna etikettförlängningen.
Läkemedel: LCZ696 (sacubitril/valsartan)
24/26mg, 49/51mg och 97/103mg orala, tabletter.
Andra namn:
  • LCZ696
Läkemedel: Placebo av Enalapril
matchande placebo (2,5 mg, 5 mg och 10 mg) orala tabletter
ACTIVE_COMPARATOR: Enalapril
minsta dos: 2,5 mg, två gånger dagligen, oral, tablett maximal dos: 10 mg, två gånger per dag, oral tablett. Alla patienter börjar på Dos Level 1 (2,5 mg) och kommer att titreras varannan vecka till måldosnivå 3 (10 mg).
Läkemedel: Enalapril
2,5 mg, 5 mg och 10 mg, orala, tabletter
Läkemedel: Placebo av LCZ696
matchande placebo (24/26mg, 49/51mg och 97/103mg) orala, tabletter

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i aortakarakteristisk impedans vid vecka 12
Tidsram: Baslinje, vecka 12
Aortakarakteristisk impedans, Zc, är förhållandet mellan tryckändringen (dP) som produceras av en given förändring i flödet (dQ) i tidig systole, dvs. Zc = dP/dQ. Zc är direkt relaterat till aortaväggens styvhet och omvänt till lumenarean.
Baslinje, vecka 12

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Pearsons korrelationskoefficient mellan förändring från baslinjen i aortakarakteristisk impedans och biomarkörnivåer: B-typ natriuretisk peptid (BNP) under både dalgång och 4 timmar efter dosering vid vecka 4
Tidsram: Fördosering och 4 timmar efter dos vid vecka 4
Pearson korrelationskoefficienter mellan förändringar från baslinjen i aorta karakteristisk impedans (dyne x sek/cm5) och biomarkörnivåer som BNP (pg/ML) under både dalgång och 4 timmar efter dosering vid vecka 4
Fördosering och 4 timmar efter dos vid vecka 4
Pearsons korrelationskoefficient mellan förändring från baslinje i aortakarakteristisk impedans och biomarkörnivåer: cGMP/U-kreatinin under både dalgång och 4 timmar efter dosering vid vecka 4
Tidsram: före dos och 4 timmar efter dos vid vecka 4
Pearson korrelationskoefficient mellan förändringar från baslinjen i aorta karakteristisk impedans (dyne x sek/cm5) och biomarkörnivåer såsom U-cGMP/U-kreatininkvot (nmol/mmol) under både dalgången och 4 timmar efter dosering vid vecka 4
före dos och 4 timmar efter dos vid vecka 4
Förändring från baslinjen i N-terminal pro-brain natriuretisk peptid (NT-proBNP)
Tidsram: Baslinje, vecka 12
Förändring från baslinjen i N-terminal pro-brain natriuretisk peptid (NT-proBNP)
Baslinje, vecka 12
Ändring från baslinjen i ekokardiografiskt mått: Global longitudinell töjning
Tidsram: Baslinje, vecka 12
Parameter mätt med ekokardiografi.
Baslinje, vecka 12
Förändring från baslinjen i ekokardiografiskt mått: Vänster förmaksvolymindex (LAVi)
Tidsram: Baslinje, vecka 12
Parameter mätt med ekokardiografi
Baslinje, vecka 12
Förändring från baslinjen i ekokardiografiskt mått: Mitral ringformig E' hastighet (dopplervävnadsavbildning)
Tidsram: Baslinje, vecka 12
Parameter mätt med ekokardiografi
Baslinje, vecka 12
Ändring från basekine i ekokardiografiskt mått: Mitral E/E'
Tidsram: Baslinje, vecka 12
Parameter mätt med ekokardiografi
Baslinje, vecka 12
Ändring från baslinjen i ekokardiografiskt mått: vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF)
Tidsram: Baslinje, vecka 12
Parameter mätt med ekokardiografi
Baslinje, vecka 12
Förändring från baslinjen i ekokardiografiskt mått: Ventrikulär-vaskulär koppling (Ea/Ees)
Tidsram: Baslinje, vecka 12
Parameter mätt med ekokardiografi
Baslinje, vecka 12
Förändring från baslinjen i ekokardiografiskt mått: vänsterkammarändens systoliska volymindex (LVESVi)
Tidsram: Baslinje, vecka 12
Parameter mätt med ekokardiografi
Baslinje, vecka 12
Förändring från baslinjen i ekokardiografiskt mått: vänsterkammarändens diastoliska volymindex (LVEDVi)
Tidsram: Baslinje, vecka 12
Parameter mätt med ekokardiografi
Baslinje, vecka 12

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

17 augusti 2016

Primärt slutförande (FAKTISK)

13 december 2018

Avslutad studie (FAKTISK)

26 januari 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 augusti 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 augusti 2016

Första postat (UPPSKATTA)

22 augusti 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

5 januari 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 december 2020

Senast verifierad

1 mars 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CLCZ696BUS08

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med gällande lagar och förordningar.

Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på LCZ696 (sacubitril/valsartan)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Myanmar

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera