Estudo dos Efeitos do Sacubitril/Valsartan vs. Enalapril na Rigidez Aórtica em Pacientes com IC Leve a Moderada com Fração de Ejeção Reduzida (EVALUATE-HF)
9 de dezembro de 2020 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Uma comparação multicêntrica, randomizada, duplo-cega, duplamente simulada, grupo paralelo, controle ativo, titulação forçada de 12 semanas da inibição combinada de angiotensina-neprilisina com sacubitril e valsartan versus enalapril sobre alterações na rigidez aórtica central em pacientes com problemas cardíacos Falha e Fração de Ejeção Reduzida (ICFEr)
Determinar se o tratamento com sacubitril/valsartan fornece um efeito superior na impedância característica aórtica em comparação com enalapril em pacientes com insuficiência cardíaca e fração de ejeção reduzida (fração de ejeção do ventrículo esquerdo [FEVE] ≤ 40%) após 12 semanas de tratamento.
O endpoint primário é a alteração na impedância característica da aorta (Zc = dP/dQ no início da sístole) entre a linha de base e a Semana 12.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
465
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294-0006
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
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California
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Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211
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Huntington Beach, California, Estados Unidos, 92648
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Newport Beach, California, Estados Unidos, 92663
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Northridge, California, Estados Unidos, 91325
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Santa Ana, California, Estados Unidos, 92704
- Novartis Investigative Site
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Van Nuys, California, Estados Unidos, 91405
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Connecticut
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Greenwich, Connecticut, Estados Unidos, 06830
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Norwalk, Connecticut, Estados Unidos, 06851
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Stamford, Connecticut, Estados Unidos, 06905
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Trumbull, Connecticut, Estados Unidos, 06611
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Delaware
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Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
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Florida
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Atlantis, Florida, Estados Unidos, 33462
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Aventura, Florida, Estados Unidos, 33180
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Bradenton, Florida, Estados Unidos, 34209
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Coral Gables, Florida, Estados Unidos, 33134
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Daytona Beach, Florida, Estados Unidos, 32117
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Doral, Florida, Estados Unidos, 33166
- Novartis Investigative Site
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Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33312
- Novartis Investigative Site
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Hialeah, Florida, Estados Unidos, 33012
- Novartis Investigative Site
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Inverness, Florida, Estados Unidos, 34452
- Novartis Investigative Site
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32223
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Jupiter, Florida, Estados Unidos, 33458
- Novartis Investigative Site
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33126
- Novartis Investigative Site
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33135
- Novartis Investigative Site
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33125
- Novartis Investigative Site
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33133
- Novartis Investigative Site
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33144
- Novartis Investigative Site
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
- Novartis Investigative Site
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
- Novartis Investigative Site
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33165
- Novartis Investigative Site
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33166
- Novartis Investigative Site
-
Naples, Florida, Estados Unidos, 34102
- Novartis Investigative Site
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Saint Augustine, Florida, Estados Unidos, 32086
- Novartis Investigative Site
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Georgia
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Athens, Georgia, Estados Unidos, 30606
- Novartis Investigative Site
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Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
- Novartis Investigative Site
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Blue Ridge, Georgia, Estados Unidos, 30513
- Novartis Investigative Site
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Eatonton, Georgia, Estados Unidos, 31024
- Novartis Investigative Site
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Macon, Georgia, Estados Unidos, 31201
- Novartis Investigative Site
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Idaho
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Coeur d'Alene, Idaho, Estados Unidos, 83814
- Novartis Investigative Site
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Illinois
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Fairview Heights, Illinois, Estados Unidos, 62208
- Novartis Investigative Site
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Gurnee, Illinois, Estados Unidos, 60031
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Kansas
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Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66209
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Kentucky
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Owensboro, Kentucky, Estados Unidos, 42303
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Louisiana
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Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70808
- Novartis Investigative Site
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Eunice, Louisiana, Estados Unidos, 70535
- Novartis Investigative Site
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Minden, Louisiana, Estados Unidos, 71055
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Monroe, Louisiana, Estados Unidos, 71201
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Slidell, Louisiana, Estados Unidos, 70458
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21237
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Michigan
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Alpena, Michigan, Estados Unidos, 49707
- Novartis Investigative Site
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Owosso, Michigan, Estados Unidos, 48867
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Saginaw, Michigan, Estados Unidos, 48604
- Novartis Investigative Site
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Nebraska
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Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68506
- Novartis Investigative Site
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68131
- Novartis Investigative Site
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89128
- Novartis Investigative Site
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New Jersey
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Hillsborough, New Jersey, Estados Unidos, 08844
- Novartis Investigative Site
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Linden, New Jersey, Estados Unidos, 07036
- Novartis Investigative Site
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Manalapan, New Jersey, Estados Unidos, 07726
- Novartis Investigative Site
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Mountain Lakes, New Jersey, Estados Unidos, 07046
- Novartis Investigative Site
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10469
- Novartis Investigative Site
-
Buffalo, New York, Estados Unidos, 14215
- Novartis Investigative Site
-
Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
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Rosedale, New York, Estados Unidos, 11422
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28227
- Novartis Investigative Site
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Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27834
- Novartis Investigative Site
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Lenoir, North Carolina, Estados Unidos, 28645
- Novartis Investigative Site
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Pennsylvania
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Yardley, Pennsylvania, Estados Unidos, 19067
- Novartis Investigative Site
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Tennessee
-
Jackson, Tennessee, Estados Unidos, 38301
- Novartis Investigative Site
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Texas
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Amarillo, Texas, Estados Unidos, 79106-4165
- Novartis Investigative Site
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77094
- Novartis Investigative Site
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McKinney, Texas, Estados Unidos, 75069
- Novartis Investigative Site
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McKinney, Texas, Estados Unidos, 75071
- Novartis Investigative Site
-
Sherman, Texas, Estados Unidos, 75092
- Novartis Investigative Site
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Tomball, Texas, Estados Unidos, 77375
- Novartis Investigative Site
-
Webster, Texas, Estados Unidos, 77598
- Novartis Investigative Site
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-
Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23219
- Novartis Investigative Site
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Washington
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Richland, Washington, Estados Unidos, 99352
- Novartis Investigative Site
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Spokane, Washington, Estados Unidos, 99204
- Novartis Investigative Site
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Wisconsin
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Manitowoc, Wisconsin, Estados Unidos, 54220
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
50 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Histórico de hipertensão e um dos seguintes na triagem e na pré-randomização:
- PAS > 105 mm Hg em uso de medicação anti-hipertensiva.
- PAS >/= 140 mm Hg e NÃO em medicação anti-hipertensiva.
- Insuficiência cardíaca NYHA classe I-III e com fração de ejeção reduzida </= 40%, conforme determinado por qualquer medição local feita nos últimos 12 meses usando ecocardiografia, MUGA, tomografia computadorizada, ressonância magnética, angiografia ventricular ou tomografia computadorizada por emissão de fóton único ( SPECT), desde que nenhuma medição subsequente acima de 40%. Pacientes que tiveram um evento médico intermediário (por exemplo, infarto do miocárdio) ou procedimento (p. revascularização, ressincronização cardíaca), deve ter uma reavaliação da FE ≥ 3 meses após o evento para garantir que os critérios de elegibilidade ainda sejam atendidos.
Em doses estáveis de tratamento com terapia dirigida por diretrizes, exceto ECA e BRA antes da randomização.
- Se o paciente estiver atualmente tomando um ACEi, uma lavagem de 36 horas é necessária antes da randomização (Visita 2).
- Se o paciente estiver atualmente tomando um ARB, ele deve descontinuar o ARB antes do início do tratamento do estudo, no entanto, o washout não é necessário.
- Em um regime médico ideal de diuréticos e medicamentos de base para tratar com eficácia comorbidades como hipertensão, DM e doença arterial coronariana.
Principais Critérios de Exclusão:
- Histórico de hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, incluindo histórico de hipersensibilidade a medicamentos de classes químicas semelhantes ou alergia a ACEis, ARBs ou inibidores de NEP, bem como contraindicações conhecidas ou suspeitas aos medicamentos do estudo.
- História prévia de intolerância a sacubitril e valsartan, IECA ou doses padrão de tratamento ARB, apesar de titulação adequada e gradual.
- História de angioedema, relacionado a medicamentos ou não.
- Exigência de tratamento com inibidor da ECA e BRA.
- Tratamento atual ou anterior com sacubitril e valsartana.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: TRIPLO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: LCZ696 (sacubitril/valsartana)
dose mínima: 24/26mg, BID, oral, comprimido dose máxima: 97/103mg, BID, oral, comprimido Todos os pacientes começarão com o nível de dose 1 (24/26mg) e serão titulados a cada duas semanas para atingir o nível de dose 3 ( 97/103mg).
Os comprimidos LCZ696 serão fornecidos para a extensão aberta de 12 semanas.
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24/26mg, 49/51mg e 97/103mg orais, comprimidos.
Outros nomes:
placebo correspondente (2,5 mg, 5 mg e 10 mg) oral, comprimidos
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ACTIVE_COMPARATOR: Enalapril
dose mínima: 2,5 mg, BID, oral, comprimido dose máxima: 10 mg, BID, comprimido oral Todos os pacientes começarão com o nível de dose 1 (2,5 mg) e serão titulados a cada duas semanas para atingir o nível de dose 3 (10 mg).
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2,5 mg, 5 mg e 10 mg, oral, comprimidos
placebo correspondente (24/26mg, 49/51mg e 97/103mg) oral, comprimidos
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da linha de base na impedância característica da aorta na semana 12
Prazo: Linha de base, Semana 12
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A impedância característica aórtica, Zc, é a relação entre a mudança na pressão (dP) produzida por uma determinada mudança no fluxo (dQ) no início da sístole, ou seja, Zc = dP/dQ.
Zc está diretamente relacionado à rigidez da parede aórtica e inversamente à área do lúmen.
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Linha de base, Semana 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Coeficiente de correlação de Pearson entre a alteração da linha de base na impedância característica aórtica e os níveis de biomarcadores: peptídeo natriurético tipo B (BNP) durante o vale e 4 horas após a dose na semana 4
Prazo: Pré-dose e 4 horas após a dose na semana 4
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Coeficientes de correlação de Pearson entre alterações da linha de base na impedância característica aórtica (dyne x seg/cm5) e níveis de biomarcadores como BNP (pg/ML) durante o vale e 4 horas após a dose na Semana 4
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Pré-dose e 4 horas após a dose na semana 4
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Coeficiente de correlação de Pearson entre a alteração da linha de base na impedância característica aórtica e os níveis de biomarcadores: cGMP/U-creatinina durante o vale e 4 horas após a dose na semana 4
Prazo: pré-dose e 4 horas após a dose na semana 4
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Coeficiente de correlação de Pearson entre alterações da linha de base na impedância característica aórtica (dyne x seg/cm5) e níveis de biomarcadores, como relação U-cGMP/U-creatinina (nmol/mmol) durante o vale e 4 horas após a dose na Semana 4
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pré-dose e 4 horas após a dose na semana 4
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Alteração da linha de base no peptídeo natriurético pró-cérebro N-terminal (NT-proBNP)
Prazo: Linha de base, Semana 12
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Alteração da linha de base no peptídeo natriurético cerebral N-terminal (NT-proBNP)
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Linha de base, Semana 12
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Alteração da linha de base na medida ecocardiográfica: tensão longitudinal global
Prazo: Linha de base, Semana 12
|
Parâmetro medido por ecocardiografia.
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Linha de base, Semana 12
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Mudança da linha de base na medida ecocardiográfica: índice de volume do átrio esquerdo (LAVi)
Prazo: Linha de base, Semana 12
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Parâmetro medido por ecocardiografia
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Linha de base, Semana 12
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Alteração da linha de base na medida ecocardiográfica: velocidade E' do anel mitral (imagem de tecido Doppler)
Prazo: Linha de base, Semana 12
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Parâmetro medido por ecocardiografia
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Linha de base, Semana 12
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Mudança de Basekine na Medida Ecocardiográfica: Mitral E/E'
Prazo: Linha de base, Semana 12
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Parâmetro medido por ecocardiografia
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Linha de base, Semana 12
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Alteração da linha de base na medida ecocardiográfica: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF)
Prazo: Linha de base, Semana 12
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Parâmetro medido por ecocardiografia
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Linha de base, Semana 12
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Alteração da linha de base na medida ecocardiográfica: Acoplamento ventrículo-vascular (Ea/Ees)
Prazo: Linha de base, Semana 12
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Parâmetro medido por ecocardiografia
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Linha de base, Semana 12
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Alteração da linha de base na medida ecocardiográfica: índice de volume sistólico final do ventrículo esquerdo (LVESVi)
Prazo: Linha de base, Semana 12
|
Parâmetro medido por ecocardiografia
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Linha de base, Semana 12
|
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Alteração da linha de base na medida ecocardiográfica: índice de volume diastólico final do ventrículo esquerdo (LVEDVi)
Prazo: Linha de base, Semana 12
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Parâmetro medido por ecocardiografia
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Linha de base, Semana 12
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
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Publicações Gerais
- Myhre PL, Claggett BL, Shah AM, Prescott MF, Ward JH, Fang JC, Mitchell GF, Solomon SD, Desai AS. Changes in cardiac biomarkers in association with alterations in cardiac structure and function, and health status in heart failure with reduced ejection fraction: the EVALUATE-HF trial. Eur J Heart Fail. 2022 Jul;24(7):1200-1208. doi: 10.1002/ejhf.2541. Epub 2022 May 30.
- Myhre PL, Prescott MF, Murphy SP, Fang JC, Mitchell GF, Ward JH, Claggett B, Desai AS, Solomon SD, Januzzi JL. Early B-Type Natriuretic Peptide Change in HFrEF Patients Treated With Sacubitril/Valsartan: A Pooled Analysis of EVALUATE-HF and PROVE-HF. JACC Heart Fail. 2022 Feb;10(2):119-128. doi: 10.1016/j.jchf.2021.09.007. Epub 2022 Jan 12.
- Mitchell GF, Solomon SD, Shah AM, Claggett BL, Fang JC, Izzo J, Abbas CA, Desai AS; EVALUATE-HF Investigators*. Hemodynamic Effects of Sacubitril-Valsartan Versus Enalapril in Patients With Heart Failure in the EVALUATE-HF Study: Effect Modification by Left Ventricular Ejection Fraction and Sex. Circ Heart Fail. 2021 Mar;14(3):e007891. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.120.007891. Epub 2021 Mar 5.
- Desai AS, Solomon SD, Shah AM, Claggett BL, Fang JC, Izzo J, McCague K, Abbas CA, Rocha R, Mitchell GF; EVALUATE-HF Investigators. Effect of Sacubitril-Valsartan vs Enalapril on Aortic Stiffness in Patients With Heart Failure and Reduced Ejection Fraction: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019 Sep 17;322(11):1077-1084. doi: 10.1001/jama.2019.12843.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
17 de agosto de 2016
Conclusão Primária (REAL)
13 de dezembro de 2018
Conclusão do estudo (REAL)
26 de janeiro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de agosto de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de agosto de 2016
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
22 de agosto de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
5 de janeiro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de dezembro de 2020
Última verificação
1 de março de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Insuficiência cardíaca
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Anti-hipertensivos
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de Protease
- Bloqueadores dos receptores tipo 1 da angiotensina II
- Antagonistas dos Receptores da Angiotensina
- Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina
- Valsartana
- Enalaprilato
- Enalapril
- Combinação medicamentosa de hidrato de sódio de sacubitril e valsartana
Outros números de identificação do estudo
- CLCZ696BUS08
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.
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