Estudio de los efectos de sacubitrilo/valsartán frente a enalapril sobre la rigidez aórtica en pacientes con IC leve a moderada con fracción de eyección reducida (EVALUATE-HF)
9 de diciembre de 2020 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Una comparación multicéntrica, aleatorizada, doble ciego, doble simulación, de grupos paralelos, con control activo, de titulación forzada, de 12 semanas de duración de la inhibición combinada de angiotensina-neprilisina con sacubitrilo y valsartán versus enalapril en los cambios en la rigidez de la aorta central en pacientes con problemas cardíacos Fracaso y Fracción de Eyección Reducida (HFrEF)
Determinar si el tratamiento con sacubitrilo/valsartán proporciona un efecto superior sobre la impedancia aórtica característica en comparación con enalapril en pacientes con insuficiencia cardíaca y fracción de eyección reducida (fracción de eyección del ventrículo izquierdo [FEVI] ≤ 40%) después de 12 semanas de tratamiento.
El criterio principal de valoración es el cambio en la impedancia característica aórtica (Zc = dP/dQ en la sístole temprana) entre el inicio y la semana 12.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
465
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
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California
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Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211
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Santa Ana, California, Estados Unidos, 92704
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Atlantis, Florida, Estados Unidos, 33462
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Aventura, Florida, Estados Unidos, 33180
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Bradenton, Florida, Estados Unidos, 34209
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Doral, Florida, Estados Unidos, 33166
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Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33312
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Hialeah, Florida, Estados Unidos, 33012
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Inverness, Florida, Estados Unidos, 34452
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32223
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Jupiter, Florida, Estados Unidos, 33458
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33126
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33135
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33125
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33133
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33144
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33165
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-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33166
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Naples, Florida, Estados Unidos, 34102
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Saint Augustine, Florida, Estados Unidos, 32086
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Georgia
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Athens, Georgia, Estados Unidos, 30606
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Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
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Blue Ridge, Georgia, Estados Unidos, 30513
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Eatonton, Georgia, Estados Unidos, 31024
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Macon, Georgia, Estados Unidos, 31201
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Idaho
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Coeur d'Alene, Idaho, Estados Unidos, 83814
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Illinois
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Fairview Heights, Illinois, Estados Unidos, 62208
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Gurnee, Illinois, Estados Unidos, 60031
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Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66209
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Owensboro, Kentucky, Estados Unidos, 42303
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Louisiana
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Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70808
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Eunice, Louisiana, Estados Unidos, 70535
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Minden, Louisiana, Estados Unidos, 71055
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Monroe, Louisiana, Estados Unidos, 71201
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Slidell, Louisiana, Estados Unidos, 70458
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21237
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Michigan
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Alpena, Michigan, Estados Unidos, 49707
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Owosso, Michigan, Estados Unidos, 48867
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-
Saginaw, Michigan, Estados Unidos, 48604
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Nebraska
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Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68506
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68131
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89128
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-
New Jersey
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Hillsborough, New Jersey, Estados Unidos, 08844
- Novartis Investigative Site
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Linden, New Jersey, Estados Unidos, 07036
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Manalapan, New Jersey, Estados Unidos, 07726
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Mountain Lakes, New Jersey, Estados Unidos, 07046
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10469
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14215
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Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
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Rosedale, New York, Estados Unidos, 11422
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28227
- Novartis Investigative Site
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Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27834
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Lenoir, North Carolina, Estados Unidos, 28645
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Pennsylvania
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Yardley, Pennsylvania, Estados Unidos, 19067
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Tennessee
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Jackson, Tennessee, Estados Unidos, 38301
- Novartis Investigative Site
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Texas
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Amarillo, Texas, Estados Unidos, 79106-4165
- Novartis Investigative Site
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77094
- Novartis Investigative Site
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McKinney, Texas, Estados Unidos, 75069
- Novartis Investigative Site
-
McKinney, Texas, Estados Unidos, 75071
- Novartis Investigative Site
-
Sherman, Texas, Estados Unidos, 75092
- Novartis Investigative Site
-
Tomball, Texas, Estados Unidos, 77375
- Novartis Investigative Site
-
Webster, Texas, Estados Unidos, 77598
- Novartis Investigative Site
-
-
Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23219
- Novartis Investigative Site
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Washington
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Richland, Washington, Estados Unidos, 99352
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Spokane, Washington, Estados Unidos, 99204
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Wisconsin
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Manitowoc, Wisconsin, Estados Unidos, 54220
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
50 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Antecedentes de HTA y uno de los siguientes en AMBOS exámenes de detección y prealeatorización:
- PAS > 105 mm Hg con medicación antihipertensiva.
- PAS >/= 140 mm Hg y NO con medicación antihipertensiva.
- Insuficiencia cardíaca de clase I-III de la NYHA y fracción de eyección reducida </= 40 %, determinada por cualquier medición local realizada en los últimos 12 meses mediante ecocardiografía, MUGA, tomografía computarizada, resonancia magnética, angiografía ventricular o tomografía computarizada por emisión de fotón único ( SPECT), siempre que ninguna medición posterior supere el 40%. Pacientes que han tenido un evento médico intermedio (p. infarto de miocardio) o procedimiento (p. revascularización, resincronización cardíaca), debe someterse a una reevaluación de la FE ≥ 3 meses después del evento para garantizar que aún se cumplen los criterios de elegibilidad.
Con dosis estables de tratamiento con la terapia dirigida por las guías, distintas de los ACEi y los ARB antes de la aleatorización.
- Si el paciente está tomando actualmente un ACEi, se requiere un lavado de 36 horas antes de la aleatorización (Visita 2).
- Si el paciente está tomando actualmente un ARB, debe interrumpir el ARB antes de iniciar el tratamiento del estudio; sin embargo, no se requiere el lavado.
- En un regimiento médico óptimo de diuréticos y medicamentos de fondo para tratar de manera efectiva comorbilidades como HTN, DM y enfermedad de las arterias coronarias.
Criterios clave de exclusión:
- Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, incluidos antecedentes de hipersensibilidad a medicamentos de clases químicas similares, o alergia a los inhibidores de la ECA, ARB o NEP, así como contraindicaciones conocidas o sospechadas de los medicamentos del estudio.
- Historial previo de intolerancia a sacubitrilo y valsartán, dosis estándar de atención de ACEi o ARB a pesar de la titulación adecuada y gradual.
- Antecedentes de angioedema, relacionado con medicamentos o de otro tipo.
- Requerimiento de tratamiento con inhibidor de la ECA y ARB.
- Tratamiento actual o previo con sacubitrilo y valsartán.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: TRIPLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: LCZ696 (sacubitril/valsartán)
dosis mínima: 24/26 mg, dos veces al día, oral, tableta dosis máxima: 97/103 mg, dos veces al día, oral, tableta Todos los pacientes comenzarán con el nivel de dosis 1 (24/26 mg) y se ajustarán cada dos semanas hasta el nivel de dosis objetivo 3 ( 97/103mg).
Se proporcionarán tabletas LCZ696 para la extensión de etiqueta abierta de 12 semanas.
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Comprimidos orales de 24/26 mg, 49/51 mg y 97/103 mg.
Otros nombres:
placebo equivalente (2,5 mg, 5 mg y 10 mg) oral, comprimidos
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COMPARADOR_ACTIVO: Enalapril
dosis mínima: 2,5 mg, dos veces al día, oral, comprimido dosis máxima: 10 mg, dos veces al día, comprimido oral Todos los pacientes comenzarán con el nivel de dosis 1 (2,5 mg) y se ajustarán cada dos semanas hasta el nivel de dosis objetivo 3 (10 mg).
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Tabletas orales de 2,5 mg, 5 mg y 10 mg
placebo correspondiente (24/26 mg, 49/51 mg y 97/103 mg) oral, comprimidos
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio en la impedancia aórtica característica en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
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La impedancia característica aórtica, Zc, es la relación del cambio de presión (dP) producido por un cambio dado en el flujo (dQ) en la sístole temprana, es decir, Zc = dP/dQ.
Zc está directamente relacionado con la rigidez de la pared aórtica e inversamente con el área de la luz.
|
Línea de base, semana 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Coeficiente de correlación de Pearson entre el cambio desde el inicio en la impedancia característica aórtica y los niveles de biomarcadores: péptido natriurético tipo B (BNP) durante el valle y las 4 horas posteriores a la dosis en la semana 4
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 4 horas después de la dosis en la semana 4
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Coeficientes de correlación de Pearson entre los cambios desde el inicio en la impedancia característica aórtica (dina x seg/cm5) y los niveles de biomarcadores como BNP (pg/ML) durante el valle y 4 horas después de la dosis en la Semana 4
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Antes de la dosis y 4 horas después de la dosis en la semana 4
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Coeficiente de correlación de Pearson entre el cambio desde el inicio en la impedancia característica aórtica y los niveles de biomarcadores: cGMP/U-creatinina durante el valle y las 4 horas posteriores a la dosis en la semana 4
Periodo de tiempo: antes de la dosis y 4 horas después de la dosis en la semana 4
|
Coeficiente de correlación de Pearson entre los cambios desde el valor inicial en la impedancia característica de la aorta (dina x seg/cm5) y los niveles de biomarcadores como la relación U-cGMP/U-creatinina (nmol/mmol) durante el valle y 4 horas después de la dosis en la Semana 4
|
antes de la dosis y 4 horas después de la dosis en la semana 4
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Cambio desde el inicio en el péptido natriurético cerebral N-terminal pro (NT-proBNP)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
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Cambio desde el inicio en el propéptido natriurético cerebral N-terminal (NT-proBNP)
|
Línea de base, semana 12
|
|
Cambio desde el inicio en la medida ecocardiográfica: deformación longitudinal global
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
|
Parámetro medido por ecocardiografía.
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Línea de base, semana 12
|
|
Cambio desde el inicio en la medida ecocardiográfica: Índice de volumen de la aurícula izquierda (LAVi)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
|
Parámetro medido por ecocardiografía
|
Línea de base, semana 12
|
|
Cambio desde el valor inicial en la medida ecocardiográfica: velocidad E' anular mitral (imágenes Doppler tisulares)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
|
Parámetro medido por ecocardiografía
|
Línea de base, semana 12
|
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Cambio de Basekine en medida ecocardiográfica: Mitral E/E'
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
|
Parámetro medido por ecocardiografía
|
Línea de base, semana 12
|
|
Cambio desde el inicio en la medida ecocardiográfica: Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
|
Parámetro medido por ecocardiografía
|
Línea de base, semana 12
|
|
Cambio desde el inicio en la medida ecocardiográfica: acoplamiento ventrículo-vascular (Ea/Ees)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
|
Parámetro medido por ecocardiografía
|
Línea de base, semana 12
|
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Cambio desde el inicio en la medida ecocardiográfica: índice de volumen sistólico final del ventrículo izquierdo (LVESVi)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
|
Parámetro medido por ecocardiografía
|
Línea de base, semana 12
|
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Cambio desde el inicio en la medida ecocardiográfica: Índice de volumen telediastólico del ventrículo izquierdo (LVEDVi)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
|
Parámetro medido por ecocardiografía
|
Línea de base, semana 12
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Myhre PL, Claggett BL, Shah AM, Prescott MF, Ward JH, Fang JC, Mitchell GF, Solomon SD, Desai AS. Changes in cardiac biomarkers in association with alterations in cardiac structure and function, and health status in heart failure with reduced ejection fraction: the EVALUATE-HF trial. Eur J Heart Fail. 2022 Jul;24(7):1200-1208. doi: 10.1002/ejhf.2541. Epub 2022 May 30.
- Myhre PL, Prescott MF, Murphy SP, Fang JC, Mitchell GF, Ward JH, Claggett B, Desai AS, Solomon SD, Januzzi JL. Early B-Type Natriuretic Peptide Change in HFrEF Patients Treated With Sacubitril/Valsartan: A Pooled Analysis of EVALUATE-HF and PROVE-HF. JACC Heart Fail. 2022 Feb;10(2):119-128. doi: 10.1016/j.jchf.2021.09.007. Epub 2022 Jan 12.
- Mitchell GF, Solomon SD, Shah AM, Claggett BL, Fang JC, Izzo J, Abbas CA, Desai AS; EVALUATE-HF Investigators*. Hemodynamic Effects of Sacubitril-Valsartan Versus Enalapril in Patients With Heart Failure in the EVALUATE-HF Study: Effect Modification by Left Ventricular Ejection Fraction and Sex. Circ Heart Fail. 2021 Mar;14(3):e007891. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.120.007891. Epub 2021 Mar 5.
- Desai AS, Solomon SD, Shah AM, Claggett BL, Fang JC, Izzo J, McCague K, Abbas CA, Rocha R, Mitchell GF; EVALUATE-HF Investigators. Effect of Sacubitril-Valsartan vs Enalapril on Aortic Stiffness in Patients With Heart Failure and Reduced Ejection Fraction: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019 Sep 17;322(11):1077-1084. doi: 10.1001/jama.2019.12843.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
17 de agosto de 2016
Finalización primaria (ACTUAL)
13 de diciembre de 2018
Finalización del estudio (ACTUAL)
26 de enero de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de agosto de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de agosto de 2016
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
22 de agosto de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
5 de enero de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de diciembre de 2020
Última verificación
1 de marzo de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Insuficiencia cardiaca
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antihipertensivos
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la proteasa
- Bloqueadores del receptor de angiotensina II tipo 1
- Antagonistas de los receptores de angiotensina
- Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina
- Valsartán
- Enalaprilato
- Enalapril
- Combinación de fármacos sacubitrilo y valsartán hidrato de sodio
Otros números de identificación del estudio
- CLCZ696BUS08
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.
La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .