Anti-GPC3 CAR T til tilbagevendende eller refraktær lungepladecellecarcinom

Inklusionskriterier:

1. Mænd eller kvinder i alderen 18-70 år
2. Forsøgspersoner diagnosticeres som refraktær, tilbagevendende, metastatisk, fremskreden lungepladecellecarcinom ved histologiske og cytologiske metoder, herunder specifik læsion-målrettet børstebiopsi, lavage og finnålsaspiration;
3. Har mindst én ny målbar tumorlæsion sammenlignet med tidligere bestrålet region
4. Tumorvævsprøver bekræftet som GPC3-positive
5. Forventet overlevelse≥12 uger
6. ECOG scorede som 0-1 eller KPS-gradering > 80
7. ANC≥1500/nm3
8. PLT≥100000/mm3
9. Hb≥9,0g/dL
10. Serumkreatinin≤2,5mg/dL，CCR≥50ml/min. (nyrefejl defineret som CCR
11. ALT og AST≤2,5ULN; for levermetastaser, ALT og ASAT ≤5ULN
12. Serum TBiL≤3,0mg/dL, TBiL≤2,5ULN
13. PT: INR < 1,7 eller forlænget PT til normal værdi < 4s
14. Tilstrækkelig venøs adgang til aferese eller venøs blodopsamling og ingen anden kontraindikation for blodcelleadskillelse
15. Patienter med vilje til at deltage i denne undersøgelse og i stand til at give informeret samtykke
16. I stand til at modtage behandling og opfølgning, inkluderede forsøgspersoner er forpligtet til at modtage behandling i det tilmeldte center
17. Kvinder i den fødedygtige alder er forpligtet til at træffe acceptable foranstaltninger for at minimere muligheden for graviditet under hele sessionen. Kvinder i den fødedygtige alder skal have negative resultater af serum- eller urinprøver inden for 24 timer før infusion. Kvindelige forsøgspersoner må ikke være i amning;

Ekskluderingskriterier:

1. CAR-T positiv rate < 10 %
2. gravide kvinder eller kvinder i amning
3. aktiv HBV eller HCV-infektion
4. HIV/AIDS-infektion
5. aktiv infektion

6. tidligere led af sygdomme eller samtidige sygdomme som følger:

   • patienter, der er bekræftet som alvorlige autoimmune sygdomme med langsigtet (over 2 måneder) behov for systemiske immunhæmmere (steroid) eller som immunmedierede symptomatiske sygdomme, herunder colitis ulcerosa, Crohns sygdom, leddegigt, systemisk lupus erythematosus (SLE), autoimmun vaskulitis ( for eksempel Wegeners granulomatose)
   • personer med tidligere diagnose som motorneuronsygdom forårsaget af autoimmunitet
   • forsøgspersoner tidligere led af toksisk epidermal nekrolyse (TEN)
   • forsøgspersoner med psykiske sygdomme, herunder demens, mental statusændring, der kan påvirke forståelsen og udførelsen af ​​informeret samtykke og relateret spørgeskema
   • forsøgspersoner med alvorlige, ukontrollerbare sygdomme vurderet af efterforskere, der kan forhindre dem i at modtage denne behandling
   • forsøgspersoner med tidligere aktive maligne tumorer, herunder basal eller pladehudkræft, overfladisk blærekræft og in situ brystcarcinom inden for 5 år, som var blevet fuldstændig helbredt uden behov for opfølgende behandling, er ikke udelukket.
7. under igangværende behandling med systemiske steroider eller steroidinhalatorer
8. tidligere behandling brugte genterapiprodukter
9. tidligere erfaring med immunterapier, herunder CIK, DC, DC-CIK, LAK til behandling af cancer
10. allergisk over for immunterapier eller relaterede lægemidler
11. patienter med behov for behandling for hjertesygdomme med ≥2 NYHA eller for dårligt kontrolleret hypertension
12. personer med ustabilt eller aktivt mavesår eller blødning i fordøjelseskanalen
13. forsøgspersoner med tidligere organtransplantation eller klar til organtransplantation
14. personer med behov for antikoagulantbehandling (warfarin eller heparin)
15. forsøgspersoner vurderet af efterforskere som uegnede til denne undersøgelse