Anti-GPC3 CAR T toistuvaan tai tulenkestävään keuhkojen levyepiteelisyöpään

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18-70-vuotiaat miehet tai naiset
2. Koehenkilöt diagnosoidaan refraktaariseksi, uusiutuvaksi, metastaattiseksi, pitkälle edenneeksi keuhkojen levyepiteelikarsinoomaksi histologisilla ja sytologisilla menetelmillä, mukaan lukien spesifinen leesioon kohdistettu harjabiopsia, huuhtelu ja hienon neulan aspiraatio;
3. Sinulla on vähintään yksi uusi mitattavissa oleva kasvainleesio verrattuna edelliseen säteilytettyyn alueeseen
4. Kasvainkudosnäytteet vahvistettiin GPC3-positiivisiksi
5. Odotettu eloonjääminen ≥12 viikkoa
6. ECOG-pisteet ovat 0-1 tai KPS-arvosana > 80
7. ANC≥1500/nm3
8. PLT≥100000/mm3
9. Hb ≥ 9,0 g/dl
10. Seerumin kreatiniini≤2,5mg/dl，CCR≥50ml/min (munuaisten toimintahäiriö määritellään CCR
11. ALT ja AST < 2,5 ULN; maksametastaaseille ，ALT ja AST ≤5ULN
12. Seerumin TBiL≤ 3,0 mg/dl, TBiL ≤ 2,5 ULN
13. PT: INR < 1,7 tai laajennettu PT normaaliarvoon < 4 s
14. Riittävä laskimopääsy afereesiin tai laskimoveren keräämiseen, eikä muita verisolujen erottamisen vasta-aiheita
15. Potilaat, jotka ovat halukkaita osallistumaan tähän tutkimukseen ja pystyvät antamaan tietoisen suostumuksen
16. He voivat saada hoitoa ja seurantaa. Mukana olevien henkilöiden on saatava hoitoa ilmoittautuneessa keskuksessa
17. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee ryhtyä hyväksyttäviin toimenpiteisiin raskauden mahdollisuuden minimoimiseksi koko harjoituksen ajan. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiiviset seerumi- tai virtsatestien tulokset 24 tunnin sisällä ennen infuusiota. Naiset eivät saa olla imetyksen aikana;

Poissulkemiskriteerit:

1. CAR-T-positiivinen osuus < 10 %
2. raskaana oleville tai imettäville naisille
3. aktiivinen HBV- tai HCV-infektio
4. HIV/AIDS-infektio
5. aktiivinen infektio

6. kärsinyt aiemmin sairauksista tai samanaikaisista sairauksista seuraavasti:

   • potilaat, jotka on todettu vakaviksi autoimmuunisairaudiksi pitkäaikaisessa (yli 2 kuukauden) systeemisten immuuni-inhibiittoreiden (steroidien) tarpeessa tai immuunivälitteisiksi oireellisiksi sairauksiksi, mukaan lukien haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti, nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus (SLE), autoimmuunivaskuliitti ( esimerkiksi Wegenerin granulomatoosi)
   • koehenkilöt, joilla on aiemmin diagnosoitu autoimmuniteetin aiheuttama motorinen neuronisairaus
   • henkilöt, jotka ovat aiemmin kärsineet toksisesta epidermaalisesta nekrolyysistä (TEN)
   • henkilöt, joilla on mielenterveysongelmia, mukaan lukien dementia, mielentilan muutos, joka voi haitata tietoisen suostumuksen ja siihen liittyvän kyselyn ymmärtämistä ja suorittamista
   • koehenkilöt, joilla on vakavia, hallitsemattomia sairauksia, joiden tutkijat ovat arvioineet ja jotka voivat estää heitä saamasta tätä hoitoa
   • Ei suljeta pois potilaita, joilla on aiemmin aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, mukaan lukien tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä ja in situ rintasyöpä 5 vuoden sisällä ja jotka ovat parantuneet täysin ilman seurantahoitoa.
7. systeemistä steroidia tai steroidi-inhalantia käyttävän hoidon aikana
8. aiemmassa hoidossa käytettiin geeniterapiatuotteita
9. aikaisempi kokemus immuunihoidoista, mukaan lukien CIK, DC, DC-CIK, LAK syövän hoidossa
10. allerginen immunoterapialle tai vastaaville lääkkeille
11. potilaat, jotka tarvitsevat hoitoa sydänsairauteen, jonka NYHA on ≥ 2, tai huonosti hallitun verenpainetaudin vuoksi
12. henkilöt, joilla on epästabiili tai aktiivinen peptinen haava tai ruoansulatuskanavan verenvuoto
13. henkilöt, joille on aiemmin tehty elinsiirto tai jotka ovat valmiita elinsiirtoon
14. potilaat, jotka tarvitsevat antikoagulanttihoitoa (varfariini tai hepariini)
15. koehenkilöt, jotka tutkijat katsoivat sopimattomiksi tähän tutkimukseen