Anti-GPC3 CAR T für rezidivierendes oder refraktäres Plattenepithelkarzinom der Lunge

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen im Alter von 18 bis 70 Jahren
2. Bei den Probanden wird durch histologische und zytologische Methoden, einschließlich spezifischer auf Läsionen gerichteter Bürstenbiopsie, Lavage und Feinnadelaspiration, ein refraktäres, rezidivierendes, metastasiertes, fortgeschrittenes Plattenepithelkarzinom der Lunge diagnostiziert;
3. Mindestens eine neue messbare Tumorläsion im Vergleich zur zuvor bestrahlten Region aufweisen
4. Tumorgewebeproben als GPC3-positiv bestätigt
5. Erwartetes Überleben ≥ 12 Wochen
6. ECOG-Score als 0-1 oder KPS-Bewertung > 80
7. ANC≥1500/nm3
8. PLT≥100000/mm3
9. Hb≥9,0 g/dl
10. Serumkreatinin ≤ 2,5 mg/dL, CCR ≥ 50 ml/min (Nierenfunktionsstörung, definiert als CCR
11. ALT und AST ≤ 2,5 ULN; für Lebermetastasen，ALT und AST ≤5ULN
12. Serum TBiL ≤ 3,0 mg/dL, TBiL ≤ 2,5 ULN
13. PT: INR < 1,7 oder verlängerter PT auf Normalwert < 4s
14. Adäquater venöser Zugang für die Apherese oder venöse Blutentnahme und keine andere Kontraindikation für die Trennung von Blutzellen
15. Patienten, die bereit sind, an dieser Studie teilzunehmen, und die in der Lage sind, eine Einverständniserklärung abzugeben
16. Die eingeschlossenen Probanden, die in der Lage sind, eine Behandlung und Nachsorge zu erhalten, müssen sich in dem registrierten Zentrum behandeln lassen
17. Frauen im gebärfähigen Alter müssen akzeptable Maßnahmen ergreifen, um die Möglichkeit einer Schwangerschaft während der gesamten Sitzung zu minimieren. Bei Frauen im gebärfähigen Alter müssen Serum- oder Urintests innerhalb von 24 Stunden vor der Infusion negativ sein. Weibliche Versuchspersonen dürfen nicht in Laktation sein;

Ausschlusskriterien:

1. CAR-T-Positivrate < 10 %
2. Schwangere oder stillende Frauen
3. aktive HBV- oder HCV-Infektion
4. HIV/AIDS-Infektion
5. aktive Infektion

6. zuvor an folgenden Krankheiten oder Begleiterkrankungen gelitten haben:

   • Patienten, die als schwere Autoimmunerkrankungen mit langfristigem (über 2 Monate) Bedarf an systemischen Immunhemmern (Steroid) oder als immunvermittelte symptomatische Erkrankungen bestätigt wurden, einschließlich Colitis ulcerosa, Morbus Crohn, rheumatoider Arthritis, systemischem Lupus erythematodes (SLE), autoimmuner Vaskulitis ( zum Beispiel Wegener-Granulomatose)
   • Patienten mit früherer Diagnose einer durch Autoimmunität verursachten Motoneuronerkrankung
   • Patienten, die zuvor an toxischer epidermaler Nekrolyse (TEN) litten
   • Probanden mit psychischen Erkrankungen, einschließlich Demenz, Veränderungen des mentalen Status, die das Verständnis und die Leistung der Einverständniserklärung und des zugehörigen Fragebogens beeinträchtigen können
   • Patienten mit schweren, unkontrollierbaren Krankheiten, die von Prüfärzten beurteilt werden und die sie daran hindern könnten, diese Behandlung zu erhalten
   • Patienten mit zuvor aktiven bösartigen Tumoren einschließlich Basal- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlichem Blasenkrebs und In-situ-Brustkarzinom innerhalb von 5 Jahren, die ohne die Notwendigkeit einer Nachbehandlung vollständig geheilt wurden, sind nicht ausgeschlossen.
7. während der laufenden Behandlung mit systemischen Steroiden oder Steroidinhalationsmitteln
8. frühere Behandlung verwendete Gentherapieprodukte
9. frühere Erfahrung mit Immuntherapien, einschließlich CIK, DC, DC-CIK, LAK zur Behandlung von Krebs
10. allergisch gegen Immuntherapien oder verwandte Medikamente
11. Patienten, die eine Behandlung einer Herzerkrankung mit ≥2 NYHA oder einer schlecht eingestellten Hypertonie benötigen
12. Patienten mit instabilem oder aktivem Magengeschwür oder Blutungen im Verdauungstrakt
13. Probanden mit vorheriger Organtransplantation oder bereit für eine Organtransplantation
14. Patienten, die eine Behandlung mit Antikoagulanzien (Warfarin oder Heparin) benötigen
15. Probanden, die von den Ermittlern als für diese Studie nicht geeignet beurteilt wurden