Анти-GPC3 CAR T для рецидивирующей или рефрактерной плоскоклеточной карциномы легкого

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 70 лет
2. Субъекты диагностированы как рефрактерная, рецидивирующая, метастатическая, распространенная плоскоклеточная карцинома легкого с помощью гистологических и цитологических методов, включая биопсию щетки, нацеленную на конкретное поражение, лаваж и тонкоигольную аспирацию;
3. Иметь по крайней мере одно новое измеримое опухолевое поражение по сравнению с ранее облученной областью
4. Образцы опухолевых тканей подтверждены как GPC3-положительные
5. Ожидаемая выживаемость ≥12 недель
6. ECOG оценивается как 0-1 или оценка KPS> 80
7. АНК≥1500/нм3
8. PLT≥100000/мм3
9. Hb≥9,0 г/дл
10. Креатинин сыворотки ≤ 2,5 мг / дл, CCR ≥ 50 мл / мин. (почечная недостаточность определяется как CCR
11. АЛТ и АСТ≤2,5ВГН; при метастазах в печень，АЛТ и АСТ ≤5ВГН
12. TBiL в сыворотке≤3,0 мг/дл, ТБиЛ≤2,5ВГН
13. ПВ: МНО < 1,7 или удлинение ПВ до нормального значения < 4 с
14. Адекватный венозный доступ для афереза ​​или забора венозной крови и отсутствие других противопоказаний к отделению клеток крови
15. Пациенты, желающие участвовать в этом исследовании и способные дать информированное согласие
16. Включенные субъекты, способные получать лечение и последующее наблюдение, должны получать лечение в зарегистрированном центре.
17. Женщины детородного возраста обязаны принимать приемлемые меры для сведения к минимуму возможности наступления беременности в течение всего сеанса. У женщин детородного возраста должны быть отрицательные результаты анализов сыворотки или мочи в течение 24 часов до инфузии. Субъекты-женщины не должны находиться в период лактации;

Критерий исключения:

1. CAR-T положительная частота <10%
2. беременные женщины или женщины в период лактации
3. активная инфекция HBV или HCV
4. ВИЧ/СПИД-инфекция
5. активная инфекция

6. ранее перенесенные заболевания или сопутствующие заболевания следующим образом:

   • пациенты с подтвержденным тяжелым аутоиммунным заболеванием при длительной (более 2 месяцев) потребности в системных иммунных ингибиторах (стероидах) или иммуноопосредованными симптоматическими заболеваниями, включая язвенный колит, болезнь Крона, ревматоидный артрит, системную красную волчанку (СКВ), аутоиммунный васкулит. например, гранулематоз Вегенера)
   • субъекты с предыдущим диагнозом болезни двигательных нейронов, вызванной аутоиммунитетом
   • субъекты, ранее страдавшие токсическим эпидермальным некролизом (ТЭН)
   • субъекты с любыми психическими заболеваниями, включая деменцию, изменения психического статуса, которые могут препятствовать пониманию и выполнению информированного согласия и соответствующей анкеты
   • субъекты с тяжелыми, неконтролируемыми заболеваниями, которые, по мнению исследователей, могут помешать им получить это лечение
   • не исключаются субъекты с ранее активными злокачественными опухолями, включая базальный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря и карциному молочной железы in situ в течение 5 лет, которые были полностью излечены без необходимости последующего лечения.
7. во время продолжающегося лечения с использованием системных стероидов или стероидных ингалянтов
8. в предыдущем лечении использовались продукты генной терапии
9. предыдущий опыт иммунотерапии, включая CIK, DC, DC-CIK, LAK для лечения рака
10. аллергия на иммунотерапию или родственные препараты
11. пациенты, нуждающиеся в лечении сердечно-сосудистых заболеваний с ≥2 NYHA или плохо контролируемой артериальной гипертензией
12. субъекты с нестабильной или активной пептической язвой или желудочно-кишечным кровотечением
13. субъекты с предыдущей трансплантацией органов или готовые к трансплантации органов
14. субъекты, нуждающиеся в лечении антикоагулянтной терапией (варфарин или гепарин)
15. субъекты, признанные исследователями неподходящими для данного исследования