Anti-GPC3 CAR T para carcinoma de células escamosas pulmonares recorrente ou refratário

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres de 18 a 70 anos
2. Os indivíduos são diagnosticados como carcinoma de células escamosas do pulmão avançado, refratário, recorrente, metastático por métodos histológicos e citológicos, incluindo biópsia por escova específica direcionada à lesão, lavagem e aspiração com agulha fina;
3. Ter pelo menos uma nova lesão tumoral mensurável em comparação com a região irradiada anteriormente
4. Amostras de tecidos tumorais confirmadas como positivas para GPC3
5. Sobrevida esperada ≥12 semanas
6. ECOG pontuado como 0-1 ou classificação KPS > 80
7. ANC≥1500/nm3
8. PLT≥100000/mm3
9. Hb≥9,0g/dL
10. Creatinina sérica≤2,5mg/dL，CCR≥50ml/min (mau funcionamento renal definido como CCR
11. ALT e AST≤2,5ULN; para metástase hepática, ALT e AST ≤5ULN
12. TBiL sérico≤3,0mg/dL, TBiL≤2,5ULN
13. PT: INR < 1,7 ou PT estendido para valor normal < 4s
14. Acesso venoso adequado para aférese ou coleta de sangue venoso e nenhuma outra contraindicação para separação de células sanguíneas
15. Pacientes com vontade de participar deste estudo e capazes de fornecer consentimento informado
16. Capazes de receber tratamento e acompanhamento, os indivíduos incluídos são obrigados a receber tratamento no centro inscrito
17. As mulheres em idade reprodutiva devem tomar medidas aceitáveis ​​para minimizar a possibilidade de gravidez durante toda a sessão. As mulheres em idade reprodutiva devem ter resultados negativos de testes de soro ou urina dentro de 24 horas antes da infusão. As mulheres não devem estar em lactação;

Critério de exclusão:

1. Taxa positiva de CAR-T < 10%
2. mulheres grávidas ou mulheres em lactação
3. infecção ativa por HBV ou HCV
4. infecção por HIV/AIDS
5. infecção ativa

6. sofreu anteriormente de doenças ou doenças concomitantes, conforme a seguir:

   • pacientes confirmados como doenças autoimunes graves em longo prazo (mais de 2 meses) com necessidade de inibidores imunológicos sistêmicos (esteróides) ou como doenças sintomáticas imunomediadas, incluindo colite ulcerativa, doença de Crohn, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico (LES), vasculite autoimune ( por exemplo, granulomatose de Wegener)
   • indivíduos com diagnóstico prévio de doença do neurônio motor causada por autoimunidade
   • indivíduos previamente sofreram de necrólise epidérmica tóxica (NET)
   • indivíduos com qualquer doença mental, incluindo demência, alteração do estado mental que possa prejudicar a compreensão e o desempenho do consentimento informado e do questionário relacionado
   • indivíduos com doenças graves e incontroláveis ​​julgadas por investigadores que podem impedi-los de receber este tratamento
   • indivíduos com tumores malignos previamente ativos, incluindo câncer de pele basal ou escamosa, câncer de bexiga superficial e carcinoma de mama in situ dentro de 5 anos que foram completamente curados sem a necessidade de tratamento de acompanhamento não são excluídos.
7. durante o tratamento contínuo usando esteroides sistêmicos ou inalantes de esteroides
8. tratamentos anteriores usaram produtos de terapia gênica
9. experiência anterior de imunoterapias, incluindo CIK, DC, DC-CIK, LAK para o tratamento de câncer
10. alérgico a imunoterapias ou medicamentos relacionados
11. pacientes com necessidade de tratamento para doença cardíaca com ≥2 NYHA ou para hipertensão mal controlada
12. indivíduos com úlcera péptica instável ou ativa ou hemorragia do trato alimentar
13. indivíduos com transplante de órgãos anterior ou prontos para transplante de órgãos
14. indivíduos que necessitam de tratamento com terapia anticoagulante (varfarina ou heparina)
15. sujeitos julgados pelos investigadores como não apropriados para este estudo