Anti-GPC3 CAR T pro recidivující nebo refrakterní spinocelulární karcinom plic

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku 18-70 let
2. Subjekty jsou diagnostikovány jako refrakterní, recidivující, metastazující, pokročilý plicní spinocelulární karcinom histologickými a cytologickými metodami včetně specifické léze cílené kartáčkové biopsie, laváž a aspirace tenkou jehlou;
3. Mít alespoň jednu novou měřitelnou nádorovou lézi ve srovnání s předchozí ozařovanou oblastí
4. Vzorky nádorových tkání potvrzené jako GPC3-pozitivní
5. Očekávané přežití≥12 týdnů
6. ECOG dosáhl skóre 0-1 nebo hodnocení KPS > 80
7. ANC≥1500/nm3
8. PLT≥100000/mm3
9. Hb≥9,0 g/dl
10. Sérový kreatinin ≤ 2,5 mg/dl, CCR ≥ 50 ml/min (ledvinová porucha definovaná jako CCR
11. ALT a AST < 2,5 ULN; pro jaterní metastázy, ALT a AST ≤ 5 ULN
12. Sérový TBiL≤3,0 mg/dl, TBiL≤2,5ULN
13. PT: INR < 1,7 nebo prodloužená PT na normální hodnotu < 4s
14. Přiměřený žilní přístup pro aferézu nebo odběr žilní krve a žádná další kontraindikace separace krvinek
15. Pacienti s ochotou zúčastnit se této studie a schopni poskytnout informovaný souhlas
16. Subjekty, které jsou schopny podstoupit léčbu a sledování, musí podstoupit léčbu v registrovaném centru
17. Ženy ve fertilním věku jsou povinny přijmout přijatelná opatření k minimalizaci možnosti otěhotnění během celého sezení. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledky testů séra nebo moči do 24 hodin před infuzí. Ženy nesmí být v laktaci;

Kritéria vyloučení:

1. Pozitivní míra CAR-T < 10 %
2. těhotné ženy nebo ženy v laktaci
3. aktivní infekce HBV nebo HCV
4. HIV/AIDS infekce
5. aktivní infekce

6. dříve trpěl nemocemi nebo souběžnými nemocemi:

   • pacienti potvrzeni jako závažná autoimunitní onemocnění s dlouhodobou (více než 2 měsíce) potřebou systémových imunitních inhibitorů (steroidů) nebo jako imunitně zprostředkovaná symptomatická onemocnění včetně ulcerózní kolitidy, Crohnovy choroby, revmatoidní artritidy, systémového lupus erythematodes (SLE), autoimunitní vaskulitidy ( například Wegenerova granulomatóza)
   • subjekty s předchozí diagnózou jako onemocnění motorických neuronů způsobené autoimunitou
   • subjekty, které dříve trpěly toxickou epidermální nekrolýzou (TEN)
   • subjekty s jakýmikoli duševními chorobami včetně demence, změn duševního stavu, které mohou narušit porozumění a provádění informovaného souhlasu a souvisejícího dotazníku
   • subjekty se závažnými, nekontrolovatelnými chorobami, které vyšetřovatelé posoudili a které jim mohou bránit v podávání této léčby
   • nejsou vyloučeni jedinci s dříve aktivními maligními nádory včetně bazálního nebo skvamózního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře a in situ karcinomu prsu během 5 let, kteří byli zcela vyléčeni bez nutnosti následné léčby.
7. během probíhající léčby systémovými steroidy nebo steroidními inhalačními látkami
8. předchozí léčba využívala produkty genové terapie
9. předchozí zkušenosti s imunoterapiemi včetně CIK, DC, DC-CIK, LAK pro léčbu rakoviny
10. alergický na imunoterapii nebo příbuzné léky
11. pacientům, kteří potřebují léčbu srdečního onemocnění s ≥2 NYHA nebo špatně kontrolované hypertenze
12. subjekty s nestabilním nebo aktivním peptickým vředem nebo krvácením do zažívacího traktu
13. subjekty s předchozí transplantací orgánů nebo připravené k transplantaci orgánů
14. subjekty, které potřebují antikoagulační léčbu (warfarin nebo heparin)
15. subjekty, které výzkumníci posoudili jako nevhodné pro tuto studii