Anty-GPC3 CAR T dla nawracającego lub opornego raka płaskonabłonkowego płuc

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku 18-70 lat
2. Pacjenci są diagnozowani jako oporny na leczenie, nawracający, przerzutowy, zaawansowany rak płaskonabłonkowy płuc metodami histologicznymi i cytologicznymi, w tym specyficzną biopsją szczoteczkową ukierunkowaną na zmianę chorobową, płukaniem i aspiracją cienkoigłową;
3. Mieć co najmniej jedną nową mierzalną zmianę nowotworową w porównaniu z poprzednio napromienianym obszarem
4. Próbki tkanek nowotworowych potwierdzone jako GPC3-dodatnie
5. Oczekiwane przeżycie ≥12 tygodni
6. ECOG oceniany jako 0-1 lub ocena KPS > 80
7. ANC≥1500/nm3
8. PLT≥100000/mm3
9. Hb≥9,0 g/dl
10. Kreatynina w surowicy ≤2,5 mg/dl, CCR≥50 ml/min (niewydolność nerek zdefiniowana jako CCR
11. AlAT i AspAT≤2,5 GGN; w przypadku przerzutów do wątroby, ALT i AST ≤5GGN
12. Surowica TBiL≤3,0 mg/dL, TBiL≤2,5ULN
13. PT: INR < 1,7 lub przedłużony PT do wartości normalnej < 4 s
14. Odpowiedni dostęp żylny do aferezy lub pobrania krwi żylnej i brak innych przeciwwskazań do separacji krwinek
15. Pacjenci, którzy chcą wziąć udział w tym badaniu i są w stanie wyrazić świadomą zgodę
16. Zdolni do leczenia i kontynuacji, włączeni pacjenci są zobowiązani do poddania się leczeniu w zarejestrowanym ośrodku
17. Kobiety w wieku rozrodczym są zobowiązane do podjęcia dopuszczalnych środków w celu zminimalizowania możliwości zajścia w ciążę podczas całej sesji. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemne wyniki badań surowicy lub moczu w ciągu 24 godzin przed infuzją. Kobiety nie mogą być w okresie laktacji;

Kryteria wyłączenia:

1. Wskaźnik dodatni CAR-T < 10%
2. kobiety w ciąży lub kobiety w okresie laktacji
3. aktywne zakażenie HBV lub HCV
4. Zakażenie HIV/AIDS
5. aktywna infekcja

6. cierpiał wcześniej na choroby lub choroby współistniejące:

   • u pacjentów z potwierdzoną ciężką chorobą autoimmunologiczną wymagającą długotrwałego (powyżej 2 miesięcy) stosowania ogólnoustrojowych inhibitorów immunologicznych (steroidów) lub jako objawową chorobę o podłożu immunologicznym, w tym wrzodziejące zapalenie jelita grubego, chorobę Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy (SLE), autoimmunologiczne zapalenie naczyń ( na przykład ziarniniakowatość Wegenera)
   • osoby z wcześniejszą diagnozą jako choroba neuronu ruchowego spowodowana przez autoimmunizację
   • osoby cierpiące wcześniej na toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN)
   • osoby cierpiące na jakiekolwiek choroby psychiczne, w tym demencję, zmiany stanu psychicznego, które mogą mieć wpływ na zrozumienie i wykonanie świadomej zgody oraz powiązanego kwestionariusza
   • osoby z ciężkimi, niekontrolowanymi chorobami, ocenionymi przez badaczy, które mogą utrudniać im otrzymanie tego leczenia
   • pacjenci z wcześniej aktywnymi nowotworami złośliwymi, w tym rakiem podstawnym lub płaskonabłonkowym skóry, powierzchownym rakiem pęcherza moczowego i rakiem piersi in situ w ciągu 5 lat, którzy zostali całkowicie wyleczeni bez konieczności dalszego leczenia, nie są wykluczeni.
7. podczas trwającego leczenia steroidami ogólnoustrojowymi lub steroidami wziewnymi
8. w poprzednim leczeniu stosowano produkty terapii genowej
9. wcześniejsze doświadczenie w immunoterapii w tym CIK, DC, DC-CIK, LAK w leczeniu nowotworów
10. uczulenie na immunoterapie lub leki pokrewne
11. pacjentów wymagających leczenia z powodu choroby serca z ≥2 NYHA lub słabo kontrolowanego nadciśnienia tętniczego
12. pacjentów z niestabilną lub czynną chorobą wrzodową lub krwotokiem z przewodu pokarmowego
13. osoby po wcześniejszym przeszczepieniu narządu lub osoby gotowe do przeszczepienia narządu
14. osoby wymagające leczenia przeciwzakrzepowego (warfaryna lub heparyna)
15. osób uznanych przez badaczy za nieodpowiednie do tego badania