Anti-GPC3 CAR T voor recidiverend of refractair longplaveiselcelcarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Mannen of vrouwen van 18~70 jaar oud
2. Proefpersonen worden gediagnosticeerd als refractair, recidiverend, gemetastaseerd, gevorderd longplaveiselcelcarcinoom door middel van histologische en cytologische methoden, waaronder specifieke op de laesie gerichte borstelbiopsie, lavage en fijne naaldaspiratie;
3. Ten minste één nieuwe meetbare tumorlaesie hebben in vergelijking met het vorige bestraalde gebied
4. Monsters van tumorweefsel bevestigd als GPC3-positief
5. Verwachte overleving≥12 weken
6. ECOG scoorde als 0-1 of KPS-beoordeling> 80
7. ANC≥1500/nm3
8. PLT≥100000/mm3
9. Hb≥9.0g/dL
10. Serum creatinine≤2.5mg/dL, CCR≥50ml/min (nierfunctiestoornis gedefinieerd als CCR
11. ALAT en ASAT≤2.5ULN; voor levermetastasen, ALAT en ASAT ≤5ULN
12. Serum TBiL≤3.0mg/dL, TBiL≤2.5ULN
13. PT: INR < 1,7 of verlengde PT tot normale waarde < 4s
14. Adequate veneuze toegang voor aferese of veneuze bloedafname, en geen andere contra-indicatie voor bloedcelscheiding
15. Patiënten die bereid zijn deel te nemen aan dit onderzoek en in staat zijn geïnformeerde toestemming te geven
16. Ingesloten proefpersonen die in staat zijn om behandeling en follow-up te krijgen, moeten worden behandeld in het geregistreerde centrum
17. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten aanvaardbare maatregelen nemen om de kans op zwangerschap tijdens de hele sessie te minimaliseren. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 24 uur voorafgaand aan de infusie een negatief resultaat hebben van serum- of urinetests. Vrouwelijke proefpersonen mogen geen borstvoeding geven;

Uitsluitingscriteria:

1. CAR-T positief percentage < 10%
2. zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
3. actieve HBV- of HCV-infectie
4. HIV/AIDS-infectie
5. actieve infectie

6. eerder leed aan ziekten of gelijktijdige ziekten als volgt:

   • patiënten met bevestigde ernstige auto-immuunziekten die langdurig (meer dan 2 maanden) systemische immuunremmers (steroïden) nodig hebben of als immuungemedieerde symptomatische ziekten, waaronder colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn, reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus (SLE), auto-immune vasculitis ( bijvoorbeeld granulomatose van Wegener)
   • proefpersonen met een eerdere diagnose als motorneuronziekte veroorzaakt door auto-immuniteit
   • proefpersonen die eerder leden aan toxische epidermale necrolyse (TEN)
   • proefpersonen met psychische aandoeningen, waaronder dementie, veranderingen in de mentale status die het begrip en de uitvoering van geïnformeerde toestemming en de bijbehorende vragenlijst kunnen belemmeren
   • proefpersonen met ernstige, onbeheersbare ziekten, beoordeeld door onderzoekers, die hen kunnen belemmeren deze behandeling te ondergaan
   • patiënten met eerder actieve kwaadaardige tumoren, waaronder basale of plaveiselhuidkanker, oppervlakkige blaaskanker en in situ mammacarcinoom binnen 5 jaar die volledig waren genezen zonder de noodzaak van vervolgbehandeling, worden niet uitgesloten.
7. tijdens lopende behandeling met systemische steroïden of steroïde-inhalatiemiddelen
8. eerdere behandeling gebruikte producten voor gentherapie
9. eerdere ervaring met immunotherapieën waaronder CIK, DC, DC-CIK, LAK voor de behandeling van kanker
10. allergisch voor immunotherapieën of aanverwante medicijnen
11. patiënten die behandeling nodig hebben voor een hartaandoening met ≥2 NYHA of voor slecht gecontroleerde hypertensie
12. proefpersonen met een onstabiele of actieve maagzweer of een bloeding in het spijsverteringskanaal
13. proefpersonen met eerdere orgaantransplantatie of klaar voor orgaantransplantatie
14. patiënten die behandeling met anticoagulantia nodig hebben (warfarine of heparine)
15. proefpersonen die door de onderzoekers als niet geschikt voor dit onderzoek werden beoordeeld